[发明专利]CD37免疫治疗联合疗法及其用途

权利要求书

1.在患有或疑似患有与异常的B细胞活性相关的疾病或病症的个体中减少B细胞数或治疗所述疾病或病症的方法，包括用治疗有效量的CD37特异性结合分子和治疗有效量的mTOR或PI3K抑制剂治疗个体。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述方法包括给予所述个体mTOR抑制剂。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述mTOR抑制剂是西罗莫司、西罗莫司脂化物或2-(4-氨基-1-异丙基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1H-吲哚-5-醇。

4.如权利要求2所述的方法，其中所述mTOR抑制剂是42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素、依维莫司、他克莫司、佐他莫司、姜黄素或法尼基硫代水杨酸。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述方法包括给予所述个体PI3K抑制剂。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述PI3K抑制剂是P110δ特异性抑制剂。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述CD37特异性结合分子是CD37特异性抗体或其抗原结合部分、或SMIP蛋白。

8.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述CD37特异性结合分子是人源化抗体或其抗原结合部分、或人源化SMIP蛋白。

9.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述CD37特异性结合分子是人源化CD37特异性SMIP蛋白，所述SMIP蛋白包含SEQ ID NO：6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、52、60、80、82、84、86或88所示的氨基酸序列。

10.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述CD37特异性结合分子是人源化CD37特异性SMIP蛋白，所述SMIP蛋白包含SEQ ID NO：253所示的氨基酸序列。

11.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述CD37特异性结合分子是人源化CD37特异性抗体，所述抗体的轻链和重链分别包含SEQ ID NO：307和308，或分别包含SEQ ID NO：309和310。

12.如权利要求2所述的方法，其中所述CD37特异性结合分子包含SMIP蛋白，所述SMIP蛋白具有SEQ ID NO：253所示的氨基酸序列，并且其中所述mTOR抑制剂是西罗莫司或西罗莫司脂化物。

13.如权利要求2所述的方法，其中所述CD37特异性结合分子包含抗体，所述抗体的轻链和重链分别包含SEQ ID NO：307和308，或分别包含SEQ ID NO：309和310，并且其中所述mTOR抑制剂是西罗莫司、西罗莫司脂化物或2-(4-氨基-1-异丙基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-基)-1H-吲哚-5-醇。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述CD37特异性结合分子和所述mTOR或PI3K抑制剂是相继给药。

15.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述CD37特异性结合分子和所述mTOR或PI3K抑制剂是同时给药。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述CD37特异性结合分子和所述mTOR或PI3K抑制剂被配制在一起。

17.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述CD37特异性结合分子是胃肠外给药，并且所述mTOR或PI3K抑制剂是口服给药。