[发明专利]移植了人肝细胞的小鼠有效
| 申请号： | 200980154733.8 | 申请日： | 2009-10-06 |
| 公开（公告）号： | CN102281758A | 公开（公告）日： | 2011-12-14 |
| 发明（设计）人： | 末水洋志;川井健司;中村雅登;长谷川雅巳 | 申请（专利权）人： | 公益财团法人实验动物中央研究所;中外制药株式会社 |
| 主分类号： | A01K67/027 | 分类号： | A01K67/027;C12N7/00;C12N15/09;C12Q1/02;G01N33/15;G01N33/50 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 杨宏军 |
| 地址： | 日本神*** | 国省代码： | 日本;JP |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 移植 肝细胞 小鼠 | ||
1.一种移植了人肝细胞的小鼠，其中，外源胸苷激酶基因保持在小鼠肝脏中且能进行特异性表达，小鼠肝细胞被人肝细胞置换。
2.如权利要求1所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，肝脏具有人肝脏的3维结构或功能。
3.如权利要求1或2所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，胸苷激酶基因为人单纯疱疹病毒1型-胸苷激酶(HSV-tk)基因。
4.如权利要求1～3中任一项所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，小鼠肝细胞的75％以上被人肝细胞置换。
5.如权利要求1～3中任一项所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，小鼠肝细胞的80％以上被人肝细胞置换。
6.如权利要求1～3中任一项所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，小鼠肝细胞的90％以上被人肝细胞置换。
7.如权利要求1～3中任一项所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，小鼠肝细胞的95％以上被人肝细胞置换。
8.如权利要求1～7中任一项所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，小鼠为免疫缺陷小鼠。
9.如权利要求8所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，免疫缺陷小鼠为NOD/SCID小鼠、缺乏RAG-2和IL-2Rγc的dKO小鼠(RAG-2KO、IL-2Rnull)、或NOG(NOD/SCID/γcnull)小鼠。
10.如权利要求9所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，缺乏RAG-2和IL-2Rγc的dKO小鼠为Balb/c dKO小鼠(RAG-2KO、IL-2Rnull)或NOD dKO小鼠(RAG-2KO、IL-2Rnull)。
11.如权利要求1～10中任一项所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，从人分离出的肝细胞为人肝细胞株。
12.如权利要求11所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，人肝细胞株为HepG2、Hep3B或HuH-7。
13.如权利要求1～10中任一项所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，从人分离出的肝细胞为原代培养的肝细胞。
14.如权利要求1～13中任一项所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，在白蛋白启动子、LST-1启动子、α甲胎蛋白启动子或α-生育酚转运蛋白启动子的调节下配置胸苷激酶基因，由此胸苷激酶基因被保持在小鼠肝脏中且能进行特异性表达。
15.一种移植了人肝细胞的具有NOG(NOD/SCID/γcnull)变异的小鼠，其中，尿激酶型纤溶酶原激活物因子基因保持在小鼠肝脏中且能进行特异性表达，小鼠肝细胞被人肝细胞置换。
16.如权利要求15所述的小鼠，其中，尿激酶型纤溶酶原激活物因子基因为小鼠尿激酶型纤溶酶原激活物因子基因。
17.如权利要求15或16所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，小鼠肝细胞的75％以上被人肝细胞置换。
18.如权利要求15或16所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，小鼠肝细胞的80％以上被人肝细胞置换。
19.如权利要求15或16所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，小鼠肝细胞的90％以上被人肝细胞置换。
20.如权利要求15或16所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，小鼠肝细胞的95％以上被人肝细胞置换。
21.如权利要求15～20中任一项所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，从人分离出的肝细胞为人肝细胞株。
22.如权利要求21所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，人肝细胞株为HepG2、Hep3B或HuH-7。
23.如权利要求15～20中任一项所述的移植了人肝细胞的小鼠，其中，从人分离出的肝细胞为原代培养的肝细胞。
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