[发明专利]制备脱氧呋喃核糖化合物的方法

权利要求书

1.一种制备化合物(2)的方法

包括

(i)使化合物(4)与烷基乙烯酮缩二乙醇及催化的酸反应

而形成式(5)的环状化合物

其中R¹是低级烷基，

(ii)使用水及催化或化学计量的酸将式(5)化合物水解而形成单酰基取代的化合物(6)及(7)的混合物，

(iii)平衡单酰基取代的化合物(6)及(7)的混合物而造成化合物(6)过量，

(iv)氧化化合物6及化合物7的混合物而形成化合物(8)的酮及化合物(9)的水解酮的混合物

(v)还原化合物(8)的酮及化合物(9)的水解酮的混合物而形成化合物(10)或分别还原化合物(8)及化合物(9)而形成化合物(10)

(vi)在碱存在下使用磺化剂将化合物(10)磺化而形成式(11)化合物

其中R²是任选取代的烷基或芳基，

(vii)使用卤素原子取代式(11)的磺酸酯化合物而形成式(12)的卤素化合物

其中X是卤素，

(viii)还原式(12)化合物的卤素成为氢原子而形成化合物(13)

(ix)用酸催化剂及酰基化剂处理化合物(13)而形成化合物(2)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中R¹是-CH₃或-CH₂CH₃。

3.根据权利要求1所述的方法，其中R²是-CF₃、-CH₃或-C₆H₄CH₃。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(i)化合物(4)是在醋酸异丙酯中，在催化的甲磺酸存在下，与乙烯酮二甲基缩醛反应而形成三环化合物(5A)。

5.根据权利要求1所述的方法，步骤(iii)还包括通过在高于70℃加热，将化合物(6)及(7)的混合物平衡化而造成化合物(6)过量。

6.根据权利要求5所述的方法，其中将化合物(6)及(7)的混合物平衡化而造成化合物(6)相对于化合物(7)过量大于90％。

7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(iv)中，化合物(6)及(7)的混合物在用醋酸异丙酯两相化的TEMP0及醋酸钠存在下，通过次氯酸钠氧化。

8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(v)中，使用三乙酰氧基硼氢化钠使化合物(10)形成单一的异构物。

9.根据权利要求1所述的方法，其中化合物(8)是从化合物(8)及(9)的混合物中分离的。

10.根据权利要求9所述的方法，还包括还原化合物(8)而形成单一异构物的化合物(10)。

11.根据权利要求10所述的方法，其中该还原是在氢气存在下使用在碳上的钯催化剂进行。

12.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(vi)中，所述的碱是DMAP。

13.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(viii)中，式(12)化合物的还原是在氢气存在下使用在碳上的氢氧化钯(Pearlman氏催化剂)进行的。

14.一种制备式(11)化合物的方法，包括

(i)氧化化合物(6)而形成化合物(8)

(ii)还原化合物(8)而形成化合物(10)

(iii)在碱存在下，使用磺化剂将化合物(10)磺化而形成式(11)化合物

其中R²是任选取代的烷基或芳基。

15.根据权利要求14所述的方法，其中R²是-CF₃、-CH₃或-C₆H₄CH₃。