[发明专利]类病毒组合物颗粒及其使用方法

说明书

技术领域

本发明是关于组合物与使用方法，特别是关于类病毒组合物及其使用方法。

背景技术

本申请主张以2008年11月26日与2008年12月5日申请的美国临时申请案号61/118,206与61/201,118作为优先权案，并且上述两案的全文内容皆并入本案作为参考。

基孔肯尼亚(chikungunya)病毒(CHIKV)是披膜病毒科中由蚊子传播的亚法病毒(alphavirus)，最先是1952年在坦桑尼亚分离而得。此种病毒感染造成的人类疾病特征在于疹子、高烧以及明显特征就是持续数年的关节炎。从2004年在肯尼亚再次出现起，在非洲、欧洲与亚州，基孔肯尼亚病毒(CHIKV)已经感染数百万人。在没有疫苗或是抗病毒治疗之下，病毒的演化与散布进入新的地理区域，以及疾病严重性成为严重的公共务生问题。因此，CHIKV抗病毒的发展与疫苗发展成具有高优先性。CHIKV的系统发生分析显示有三种基因型(genotypes)：亚洲、东/中/南非以及西非。亚洲与东/中/南非基因型最相似，然而西非品系较不同。急迫需要用于治疗或预防基孔肯亚病毒疾病的治疗与/或预防方法。

发明内容

如下所述，本发明特征在用于预防或治疗一或多种基孔肯尼亚病毒株与其它亚法病毒(alphavirus)媒介疾病的组合物与方法。

在一方面，本发明提供类病毒颗粒(VLP)包含一或多(例如一、二、三、四、五)基孔肯尼亚病毒结构多肽。在一实施例中，结构多肽是壳体与包膜蛋白E3、E2、6K与E1其中任一个或多个。

在另一方面，本发明提供分离的多核苷酸，它是编码前述或是本申请所述任何其它VLP的类病毒颗粒。在一实施例中，所述多核苷酸编码包含C-E3-E2-6K-E1的基孔肯尼亚病毒多蛋白。

在相关方面，本发明提供包含多核苷酸的表现载体，所述多核苷酸编码一或多个基孔肯尼亚病毒结构多肽。

在另一方面，本发明提供包含任何前述表现载体或是本申请中任何其它表现载体的原核或真核细胞(例如哺乳动物、人类、昆虫)。

在另一方面，本发明提供免疫原组合物(immunogenic composition)，包含有效量的前述的类病毒颗粒或本申请中任何其它VLP。

在相关方面，本发明提供免疫原组合物，包含有效量的VLP，含有具有C-E3-E2-6K-E1的基孔肯尼亚结构多蛋白，以及佐剂。

在另一方面，本发明提供免疫原组合物，包含有效量的任何前述或本申请中其它的表现载体(例如DNA疫苗)。

在另一方面，本发明提供疫苗，包含有效量的一或多个基孔肯尼亚病毒结构多肽，是壳体(C)与包膜蛋白E1、E2、E3与6K中的任一个或多个。

在另一方面，本发明提供疫苗，包含有效量的前述类病毒颗粒或是包含具有C-E3-E2-6K-E1的多蛋白。

在另一方面，本发明提供疫苗，包含编码基孔肯尼亚结构多蛋白或其片段的多核苷酸。在一实施例中，由任何前述的表现载体编码基孔肯尼亚结构多蛋白。在一实施例中，所述表现载体包刮CMV/R启动子。在另一实施例中，所述疫苗是DNA疫苗。

在另一方面，本发明提供在个体(例如人类)中诱导免疫反应对抗基孔肯尼亚病毒的方法，所述方法涉及对所述个体给予有效量的前述免疫原组合物或是本申请中任何其它的免疫原组合物。在一实施例中，所述免疫原组合物包含一或多个基孔肯尼亚病毒结构多肽，亦即壳体(C)与孢膜蛋白E1、E2、E3与6K中的一或多个。在另一个实施例中，所述免疫原组合物包括含有C-E3-E2-6K-E1的多蛋白。在另一实施例中，所述方法在个体中诱导中和抗体。

在另一方面，本发明提供一种用于个体中治疗或预防基孔肯尼亚感染的方法，所述方法涉及对所述个体给予有效量的前述疫苗或是任何前述的免疫原组合物。在一实施例中，其中给予所述疫苗或免疫原组合物一次或多次剂量。

在另一方面，本发明提供一种用于产生类病毒颗粒的方法，所述方法是涉及在细胞中表现一或多种可自行组合(self-assembly)的基孔肯尼亚结构蛋白，形成类病毒颗粒。在一实施例中，所述方法更包含分离所述类病毒颗粒。