[发明专利]生物标志

权利要求书

1.一种膀胱癌特异性生物标志，其包含：

(i)包含SEQ ID NO：1或其片段或变体的核酸序列，或包含所述核酸序列的核酸分子；或

(ii)包含SEQ ID NO：2或其片段或变体的氨基酸序列，或包含所述氨基酸序列的氨基酸分子。

2.依照权利要求1的生物标志，其中所述其片段或变体包含：

(i)与SEQ ID NO：1具有至少约50％、或至少约60％、或至少约70％、或至少约75％、或至少约80％、或至少约85％、或至少约90％、或至少约95％、或至少约96％、或至少约97％、或至少约98％、或至少约99％核酸序列同一性的核酸序列，在严格条件下与其可杂交的核酸序列，和/或与其互补的核酸序列；

(ii)与SEQ ID NO：2具有至少约50％、或至少约60％、或至少约70％、或至少约75％、或至少约80％、或至少约85％、或至少约90％、或至少约95％、或至少约96％、或至少约97％、或至少约98％、或至少约99％氨基酸序列同一性的氨基酸序列；或

(iii)由(i)的核酸序列编码的氨基酸序列。

3.依照权利要求1或2的生物标志，其中所述其片段包含(i)来自SEQ IDNO：2的至少4个、优选地至少5个、优选地至少6个、优选地至少7个、优选地至少8个连续的氨基酸或(ii)核酸序列SEQ ID NO：1中编码来自SEQID NO：2的至少4个、优选地至少5个、优选地至少6个、优选地至少7个、优选地至少8个连续的氨基酸的片段。

4.依照前述权利要求中任一项的生物标志，其中所述其片段或变体是其功能性片段或变体。

5.一种用于诊断患者中的膀胱癌或用于鉴定有风险形成膀胱癌的患者的方法，该方法包括：

(a)测定自患者获得的样品中的依照前述权利要求中任一项的癌症特异性生物标志的量；

(b)比较来自所述患者的样品中测定的癌症特异性生物标志的量与正常对照中的所述癌症特异性生物标志的量；

其中与所述正常对照中的所述癌症特异性生物标志的量相比，来自所述患者的样品中的所述癌症特异性生物标志的量的差异与膀胱癌的存在有关或者与形成膀胱癌的风险有关。

6.依照权利要求5的方法，其用于检测早期阶段癌症，其中所述对照与自所述患者获得的样品之间的增加指明早期阶段癌症。

7.依照权利要求5的方法，其用于检测晚期阶段癌症，其中所述对照与自所述患者获得的样品之间的增加指明晚期阶段癌症。

8.一种用于监测患者中的膀胱癌进展的方法，该方法包括：

(a)测定自患者获得的样品中的依照权利要求1至4中任一项的癌症特异性生物标志的量；

(b)比较来自所述患者的样品中测定的癌症特异性生物标志的量与正常对照中的所述癌症特异性生物标志的量；并

(c)在两个或更多个时间间隔重复步骤(a)和(b)，

其中来自所述患者的所述癌症特异性生物标志的量随时间增加与膀胱癌的进展升高有关，且来自所述患者的所述癌症特异性生物标志的量随时间减少与膀胱癌的进展降低有关。

9.依照权利要求8的方法，其用于监测癌症阶段的变化，其中相对于较早阶段样品或对照，增加指明所述癌症自疾病的较早阶段进展至较晚阶段。

10.一种用于监测治疗对膀胱癌的功效的方法，包括检测和/或量化自患者获得的样品中的依照权利要求1至4中任一项的癌症特异性生物标志的存在。

11.依照权利要求5至10中任一项的方法，其中所述样品包括自所述患者获得的生物学流体或组织。

12.依照权利要求11的方法，其中所述生物学流体或组织包括尿液。

13.一种用于治疗膀胱癌患者的方法，该方法包括对患者施用治疗有效量的(i)依照权利要求1至4中任一项的生物标志，或(ii)特异性结合依照权利要求1至4中任一项的生物标志的抗体或其片段。

14.依照权利要求13的方法，其中所述抗体与细胞毒剂缀合。

15.一种用于对患者中的膀胱癌成像的方法，该方法包括对患者施用特异性结合依照权利要求1至4中任一项的生物标志的抗体或其片段。