[发明专利]用于给药的组合物

说明书

发明背景

发明领域

本发明一般涉及提供增强的生物利用率的无刺激性、无毒的组合物，更具体地涉及用于向对象递送治疗剂例如5-HT受体激动剂的烷基糖苷或糖烷基酯组合物，包括用于提供偏头疼疼痛缓解的方法和组合物。

背景信息

治疗剂通常与各种表面活性剂结合使用。然而，表面活性剂经常刺激皮肤和其他组织，包括粘膜，例如鼻、口、眼、阴道、直肠、食管、肠道和类似物中可见的粘膜。很多表面活性剂也会引起蛋白质变性，从而破坏它们的生物活性。这类药剂研发和使用的另一个严重限制是将它们安全、无侵害、有效以及稳定地递送到作用部位的能力。因此，理想的增强表面活性剂将使治疗剂稳定，对皮肤或粘膜表面无毒和无刺激，具有抗菌活性，以及增强治疗剂穿过各种膜屏障的通过和吸收而不破坏膜的结构完整性和生物功能，并增加药剂的生物利用率。

先前已经描述了很多生产迅速崩解或所谓的“快速分散”剂型的配制方法。一旦在口腔中崩解，药物物质被吞咽，这导致胃前吸收和最终的胃吸收。术语“胃前吸收”通常用来指活性成分进入胃之前的那部分消化道的吸收，包括口腔、舌下、口咽以及食管的吸收。术语“胃吸收”通常用来指活性成分在胃和肠中的吸收。当药物经过消化道的胃前部分时，数量不等的药物可被吸收。然而，药物的大多数进入胃并以通常的胃吸收方式被吸收，在通常的胃吸收方式中肠溶剂型例如片剂、胶囊或液体被吸收。当药物从肠开始被吸收时，药物被直接带入肝脏，在那里，根据药物的具体化学结构，其可由肝脏细胞中进行正常解毒过程的酶进行代谢和消除。该消除被称为肝脏中的“首过”代谢或“首过”效应。发现产生的代谢物通常在血流中进行循环，并随后在尿液和/或粪便中排泄，该代谢物与最初的药物相比，最通常地基本上或完全没有活性。生产迅速崩解或迅速分散剂型的配制方法在美国专利申请号2006/0134194中提供，在此通过引用并入。

先前描述的快速分散剂型提供了当放在口中时崩解或溶解的剂型，以便促进活性成分的胃前吸收或胃吸收，然而本发明的快速分散剂型提供改进的特性，例如加快药物作用的开始以及降低首过效应药物代谢。

发明概述

本发明部分基于治疗组合物的研发，该组合物包含药物增强剂，其可用于增加药物的吸收和生物利用率并同时避免药物的各种有害的毒性作用。具体而言，本发明的药物增强剂包含无毒的表面活性剂，该表面活性剂至少由烷基糖苷和/或糖烷基酯组成。本发明治疗组合物的一个优点是在增强剂浓度显著低于它们所谓的“无可见有害作用水平(no observable adverse effect level)”(它们的NOAEL)下，允许以高生物利用率给予和递送治疗剂。因此，本发明提供组合物，其包括烷基糖苷和/或糖烷基酯以及治疗剂(例如小分子有机药物分子，低分子量肽例如艾塞那肽(Exenatide)、GLP-1和类似物，蛋白质以及非肽治疗聚合物例如低分子量肝素和抑制性RNA)，施用和使用该组合物的方法，例如经由口、眼、鼻、鼻泪、吸入或肺、口腔(舌下或颊细胞)或脑脊髓液(CSF)递送途径，以及通过这种组合物的给药减轻对象病情的方法。

在一方面，本发明涉及表面活性剂组合物，其具有至少一种烷基糖苷和/或至少一种糖烷基酯，并且当其与治疗剂、药物或生物活性化合物预混、混合或掺合时，该表面活性剂稳定生物活性并增加药物的生物利用率。

因此，在一方面，本发明提供一种治疗组合物，其具有至少一种生物活性化合物以及至少一种表面活性剂，其中该表面活性剂进一步由至少一种烷基糖苷和/或糖烷基酯或蔗糖酯组成，并且其中该治疗组合物使该生物活性化合物在大约4℃至大约25℃稳定至少大约6个月或更长时间。

本发明也提供一种施用治疗组合物的方法，该组合物具有与至少一种治疗剂、或药物、或生物活性化合物预混、混合或掺合的表面活性剂，该表面活性剂包括至少一种烷基糖苷和/或糖烷基酯，并给对象施用或递送该治疗组合物，其中烷基具有大约10至24、10至20、10至16、或10至14个碳原子，其中该表面活性剂增加了治疗剂的稳定性和生物利用率。