[发明专利]含有作为活性成分的硫氧还蛋白-1的乳腺癌诊断标记物及使用所述硫氧还蛋白-1的乳腺癌诊断试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及含有作为活性成分的硫氧还蛋白-1的乳腺癌诊断标记物，以及使用所述硫氧还蛋白-1的乳腺癌诊断试剂盒。

背景技术

目前提到的乳腺癌的各种病因包括：女性荷尔蒙、癌症史、家族史、没有生育、饮食习惯等，但是迄今为止没有证明乳腺癌与这些病因之间的明确关系。近年来，报道韩国的乳腺癌病例迅速增加。一份韩国的统计学调查报告显示1998年乳腺癌病例超过宫颈癌病例，并且2001年乳腺癌病例占女性癌症病例的16.1％，超过胃癌排名第一。此外，2001年和2002年之间乳腺癌的发病率为11.1％，大于其他癌症的发病率。现在，认为乳腺癌的高发病率与多种因素有关。所述多种因素包括低出生率、短期母乳喂养、初潮早、绝经晚、饮食习惯西化以及生活环境的污染。另外，当女性发生生理上的活跃改变时，受迅速增加的女性荷尔蒙刺激的女性的腺体组织敏感性增加，这些女性个体会面临更大的患乳腺癌的可能性。

考虑到由于生活方式西方化的趋势，预测韩国乳腺癌的发病率和乳腺癌的死亡率在将来相当长的时间内会增加。如同其它癌细胞那样，随着癌细胞的生长，乳腺癌细胞通常渗透到邻近的组织或转移到淋巴结中。在大多数乳腺癌的病例中，患者具有非常少的可检测症状，她们也不自我检查乳房。因此，有效地诊断早期乳腺癌对于降低乳腺癌的死亡率是非常重要的。

对于乳腺癌的诊断而言，联合采用了各种方法。到目前为止，乳房自我检查已占乳腺癌病例的70％。然而，通过乳房自我检查区别恶性乳腺肿瘤和良性肿瘤是不可能的。已采用了一些乳腺癌筛查检测，包括X-射线乳房摄影、超声波、细针抽吸细胞学检查以及磁共振成像。最终，采用活体组织检查来诊断乳腺癌。用于乳腺癌的乳房摄影筛查使用X-射线来检查乳房。乳房摄影有效确定乳房肿瘤是良性还是恶性，并且可检测隐藏的肿瘤。这种方法是在自我检查乳房检测到肿块之前可诊断早期乳腺癌的最有效的技术之一。然而，乳房摄影是有缺陷的，因为，对乳腺高度发达或者具有大量纤维组织的小而致密的乳房(如年轻女性的乳房)的诊断精确度降低。此外，存在这样的争议：由于辐射，更加频繁的乳房摄影使得乳腺癌的风险显著增加。采用超声波检查法作为乳房摄影的代替技术。超声波检查法可有效地区别囊肿(cystis)和肿块(lumps)，但是无法有效地告知恶性肿瘤和良性肿瘤。

为了补充这些乳房筛查方法，已经尝试使用血液肿瘤标记物水平来诊断乳腺癌。尽管研究了作为诊断因素或预后因素的血液肿瘤标记物水平的值，但传统肿瘤标记物的使用受到限制，也没有官方推荐的乳腺癌标记物。

硫氧还蛋白(Trx)是12kDa的氧化还原酶，所述12kDa的氧化还原酶在依赖NADPH的反应中通过硫氧还蛋白还原酶而保持在还原状态。有两种哺乳动物硫氧还蛋白：硫氧还蛋白1(Trx1)和硫氧还蛋白2(Trx2)。硫氧还蛋白作为过氧化物酶的电子供体起作用，因此，例如，可除去有毒的过氧化氢。硫氧还蛋白也为核糖核苷酸还原酶提供电子。在细菌中硫氧还蛋白在将转录元件结合至DNA方面发挥作用，而硫氧还蛋白影响真核生物中的NF-kB(核转录因子kB)的活性。因此，硫氧还蛋白与细胞死亡和肿瘤细胞相关，并且在调节肿瘤细胞的生长方面发挥重要作用。作为一般的二硫化物氧化还原酶的硫氧还蛋白通过氧化还原机理促进其它蛋白还原，从而恢复蛋白质的正常功能，所述氧化还原机理基于二硫化物与两个半胱氨酸巯基基团之间的可逆还原反应。在哺乳动物的细胞中，硫氧还蛋白1和硫氧还蛋白2也参与调节氮氧化物的水平，由此参与细胞死亡。因此，与许多疾病的发生有关的酶具有潜在的重要性，所述疾病包括炎症性疾病、心力衰竭、癌症等。抗硫氧还蛋白抗体的免疫组化分析揭示了硫氧还蛋白在诸如肝脏、结肠、胰腺和宫颈等各种组织的癌细胞中表达，这表明硫氧还蛋白涉及肿瘤形成。

需要一种乳腺癌诊断标记物，使得早期乳腺癌得以准确诊断并且做出乳腺癌的预后。在使用硫氧还蛋白1作为乳腺癌诊断标记物方面已进行的研究非常少。

发明内容

技术问题

本发明的发明人对乳腺癌的诊断和预后进行了深入和全面的研究，结果发现硫氧还蛋白1在正常乳腺组织中以低水平表达，而在乳腺癌组织中以高水平表达，从而得到了本发明。

技术方案

本发明提供含有作为活性成分的硫氧还蛋白1的乳腺癌诊断标记物，和使用所述硫氧还蛋白1的乳腺癌诊断试剂盒。

附图说明

图1是表示通过96孔HMRT qPCR分析法检测的选自不同种族个体的48个不同的人体正常组织中硫氧还蛋白1转录物的表达谱的图。