[发明专利]用于预防和治疗退行性脑病的包含蜂毒的纯化提取物的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于预防和治疗退行性脑病的包含蜂毒的纯化提取物的组合物及其用途。

背景技术

在二十世纪，由于随着生命科学和医学的迅速发展人类的平均寿命在增加，新的社会问题包括增加的老年人口比例显现出来，特别是致命的神经元系统功能障碍的老年神经元疾病例如中风、阿尔茨海默病(AD)、帕金森氏病(PD)等已增加。

特别地，帕金森氏病是由脑中黑质致密部份的神经元死亡引起的，并且经常产生神经元疾病。特别地，先天性帕金森氏病占患有帕金森氏病人群的80％以上，并且其是由老年人群中的严重失调引起的病原学原因(Ennio Esposito等人，Non-steroidal anti-inflammatory drugs in Parkinson′s disease，Exp.Neurol.，205，pp295-312，2007)。

由于最近的老龄化社会，患有帕金森氏病的患者的数量至今一直在增加，并且预计2013年上市的药物与2006年相比将增加139％，即为2,370,000,000美元(USD)。

目前，治疗使用的药物左旋多巴，一种治疗帕金森氏病的代表药物，至今仍然是通常有效的，然而其具有一些问题例如，需要不一致的给药、治疗限制于基本治疗等，或缺点例如，由施用多巴胺引起的神经元损伤、由于药物耐受而降低的药效、后治疗的复杂性例如不自主运动的障碍、加重的运动障碍、与长期药物治疗相关的其它副作用等(Judith L.Miller，Parkinson′s disease primer，Geriatric Nursing，23(2)，pp69-73，2002；Fabio Danisi，Parkinson′s disease-Therapeutic strategies to improve patient function and quality of life，Geriatrics，57(3)，pp46-50，2002)。

因此，仍然需要开发新的抗帕金森氏药物，并且最近的开发和研究专注于各种机理方面，例如，多巴胺能类、多巴胺激动剂、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、腺苷a2a受体拮抗剂；神经保护药物例如多巴胺受体激动剂、NMDA受体激动剂、抗氧化剂、NSAID、烟碱乙酰胆碱受体激动剂、神经营养因子等；以及其它治疗方法例如细胞/基因治疗、干细胞分化、移植等(Jun Takahashi，Stem cell therapy for Parkinson′s disease，Expert Rev.Neurother.，7(6)，pp667-675，2007)。

蜂毒(Bee Venom)(一种从各种蜂例如蜜蜂(honey bee)、大黄蜂(bumble bee)、隧蜂(sweat bee)的腹部流出的蜂蛰)显示弱的芳香族性质、具有5.2的pH、并且味苦。已报道其阻断由增加的因子例如NO、PGE2、TNF-α诱导的炎症通路，阻断炎症基因的表达，产生有效的抗炎活性，这可以治疗各种炎症疼痛例如神经痛、风湿病、背痛等(Dong Ju Son等人，Therapeutic application of anti-arthritis，pain-releasing，and anti-cancer effect of bee venom and its constituent compounds，Pharmacol.Therapeutics，115，pp246-270，2007)。已报道在室温蒸发后保持约30％的干产物和约75％的蛋白质例如蜂毒肽(melittin)、蜂毒明肽(apamin)、磷脂酶、阿多品(adolapine)、透明质酸酶、组氨酸和组胺等(Meier J.等人，Clinical toxicology of animal venoms and poisons，CRC Press Inc.，1995)。

然而，在上述任何引用文献中还没有关于纯化的蜂毒提取物对于脑退行性疾病的治疗作用或改善作用的报道或公开，所述文献的公开以引用的形式并入本文。