[发明专利]新型双重靶定抗体及其用途

权利要求书

1.一种双重靶定抗体，其具有融合至抗体的重链或轻链的N-端的水溶性配体。

2.根据权利要求1所述的双重靶定抗体，其中所述抗体是针对在以下细胞中特异表达的抗原的抗体，所述细胞选自肿瘤细胞、癌症基质细胞、肿瘤相关的内皮细胞、肿瘤相关的内皮祖细胞、肿瘤相关循环内皮细胞、循环肿瘤细胞和癌症干细胞。

3.根据权利要求2所述的双重靶定抗体，其中所述抗原选自VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FLT3、c-FMS/CSF1R、RET、c-Met、EGFR、Her2/neu、HER3、HER4、FGFR、IGFR、PDGFR、c-KIT、BCR、整联蛋白和MMP。

4.根据权利要求1所述的双重靶定抗体，其中所述抗体是针对VEGFR-2/KDR的中和抗体TTAC 0001。

5.根据权利要求1所述的双重靶定抗体，其中所述水溶性配体选自VEGF、EGF、PlGF、FGF、PDGF、HGF和血管生成素。

6.根据权利要求1所述的双重靶定抗体，其中所述水溶性配体是血管生成素2的Tie-2结合域。

7.根据权利要求1所述的双重靶定抗体，其中所述水溶性配体通过连接体与抗体的重链或轻链的N-端融合。

8.编码权利要求1至7中任一项所述的双重靶定抗体的DNA。

9.根据权利要求8所述的DNA，其中所述抗体的轻链和水溶性配体的碱基序列如SEQ ID NO: 6所示。

10.含有权利要求8所述的DNA的重组表达载体。

11.根据权利要求10所述的重组表达载体，其中所述重组表达载体包含具有如图2所示酶切图谱的pIgGLD-mAng2-TTAC0001 Lgt。

12.使用权利要求10所述重组表达载体转化的宿主细胞。

13.一种制造双重靶定抗体的方法，其包括：

培养权利要求12所述的宿主细胞；以及

从宿主细胞的培养液中分离双重靶定抗体。

14.根据权利要求13所述的方法，其中使用具有蛋白A亲和层析柱、SP-琼脂糖柱和尺寸排阻柱的快速蛋白液相色谱法（FPLC）进一步纯化所述双重靶定抗体。

15.含有权利要求1至7中任一项所述的双重靶定抗体的药物组合物。

16.根据权利要求15所述的药物组合物，所述药物组合物用于治疗血管发生相关的疾病。

17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述血管发生相关的疾病选自癌症、年龄相关性黄斑变性、类风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病变、银屑病和慢性炎症。

18.根据权利要求17所述的药品组分，其中所述癌症选自胃癌、肝癌、肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、子宫颈癌、结肠癌、胰腺癌、直肠癌、结直肠癌、前列腺癌、肾癌、黑色素瘤、源自前列腺癌的骨转移癌、卵巢癌和血癌。