[发明专利]制备氨基甲酸(R)-1-芳基-2-四唑基-乙酯的方法

权利要求书

1.一种制备化学式1所示的氨基甲酸芳基-2-四唑基-乙酯的方法，包括：

将化学式2所示的芳基酮进行(R)-选择性不对称还原以形成化学式5所示的(R)-构型醇化合物；和

氨基甲酰化所述醇；

[化学式1]

[化学式2]

[化学式5]

其中，

R₁和R₂独立地选自下组：氢、卤素、全氟烷基、1-8个碳原子的烷基、1-8个碳原子的硫代烷氧基，以及1-8个碳原子的烷氧基；和

A₁和A₂中的一个为CH，另一个为N。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述(R)-选择性不对称还原是通过生物不对称还原或化学不对称还原实现的。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述生物不对称还原在含有化学式2的芳基酮、能够产生氧化还原酶的微生物菌株和共底物的缓冲液中进行。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述微生物菌株选自下组：包括近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)和皱褶假丝酵母(Candida rugosa)的假丝酵母属酵母；包括异常毕赤酵母(Pichia anomala)和杰丁毕赤酵母(Pichia jadinii)的毕赤酵母属酵母；包括发面酵母(Baker’s yeast)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)和巴斯德酵母(Saccharomyces pastorianus)的酵母属酵母；包括胶红酵母(Rhodotorula mucilaginosa)和三角酵母(Trigonopsis variabilis)的酵母；包括肺炎克雷白氏杆菌(Klebsiella pneumoniae)、阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)、草生欧文菌(Erwinia herbicola)、藤黄微球菌(Micrococcus luteus)、嗜热脂肪芽胞杆菌(Bacillus stearothermophilus)、红串红球菌(Rhodococcus erythropolis)和玫瑰色红球菌(Rhodococcus rhodochrous)的细菌；包括总状毛霉(Mucor racemosus)和念珠地丝菌(Geotrichum candidum)的真菌；及其组合。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述化学不对称还原是采用手性硼烷还原剂或通过不对称催化氢化或不对称催化转移氢化实现的。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述手性硼烷还原剂为(-)-B-二异松蒎基氯硼烷或(R)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷/硼烷。

7.根据权利要求5所述的方法，其中所述不对称催化氢化是通过将化学式2的芳基酮和氢气在(R)-二膦基-钌(II)-(R，R)-手性二胺络合物催化剂存在下进行反应实施的。

8.根据权利要求5所述的方法，其中所述不对称催化转移氢化是通过将化学式2的芳基酮和甲酸-三乙胺或异丙醇-无机碱在[S，S]-单磺酸盐二胺-M(II)芳烃络合物催化体系存在下进行反应实施的，其中M表示钌或铑。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述氨基甲酰化步骤是通过将化学式5的(R)-构型醇化合物与无机氰酸盐和有机酸进行反应实施的。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述氨基甲酰化步骤是通过水解化学式5的(R)-构型醇化合物与异氰酸酯化合物之间的反应产物实施的，所述异氰酸酯化合物选自下组：氯磺酸异氰酸酯、三氯乙酰基异氰酸酯和三甲基甲硅烷基异氰酸酯。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述氨基甲酰化步骤是通过将氨水引入到化学式5的(R)-构型醇化合物与包括1，1’-羰基咪唑、氨基甲酰卤化物、二琥珀酰碳酸盐、光气、三光气或氯甲酸酯的羰基化合物之间的反应产物实施的。

12.根据权利要求1所述的方法，进一步包括在(R)-选择性不对称还原步骤和氨基甲酰化步骤中的至少一个之后的结晶步骤。