[发明专利]Tivozanib应答预测

权利要求书

1.鉴定人类肿瘤可能对用tivozanib的治疗是应答性的或非应答性的方法，包括：

(a)在来自人类肿瘤的样品中，确定预测性基因组(PGS)中各个基因的相对表达水平，其中PGS包括以下基因：

AIF1，APBB1IP，ARHGAP30，C3AR1，CCR1，CD37，CD53，CD86，CLEC7A，CSF1R，CSF2RB，CTSS，CYBB，DOCK2，EVI2A，EVI2B，FPR3，GMFG，GPR65，HCK，HCLS1，HLA-DMA，IL10RA，ITGB2，LAIR1，LCP1，LCP2，LILRB1，LILRB2，LST1，LY86，MNDA，MS4A6A，MYO1F，NCF4，SLA，SLAMF8，TLR1，TYROBP，PLEK，CYTH4和PTPRC；以及

(b)根据以下公式计算PGS分数

其中E1，E2，...E42为PGS中42个基因的表达值，并且

其中低于限定阈值的PGS分数指示此肿瘤可能对tivozanib是应答性的，而高于限定阈值的PGS分数指示此肿瘤可能对tivozanib是抵抗性的。

2.权利要求1的方法，其中PGS由以下基因构成：AIF1，APBB1IP，ARHGAP30，C3AR1，CCR1，CD37，CD53，CD86，CLEC7A，CSF1R，CSF2RB，CTSS，CYBB，DOCK2，EVI2A，EVI2B，FPR3，GMFG，GPR65，HCK，HCLS1，HLA-DMA，IL10RA，ITGB2，LAIR1，LCP1，LCP2，LILRB1，LILRB2，LST1，LY86，MNDA，MS4A6A，MYO1F，NCF4，SLA，SLAMF8，TLR1，TYROBP，PLEK，CYTH4及PTPRC。

3.权利要求1或2的方法，进一步包括进行阈值确定分析的步骤，由此产生确定的阈值，其中阈值确定分析包括受试者工作特征曲线分析。

4.权利要求1、2或3的方法，其中PGS中各个基因的相对表达水平通过DNA微阵列分析确定。

5.权利要求1、2或3的方法，其中PGS中各个基因的相对表达水平通过qRT-PCR分析确定。

6.PCR引物组，其包含用于确定权利要求1或2的PGS中基因表达水平的引物对。

7.PCR引物组，其包含用于确定权利要求1或2的PGS中基因相对表达并由此鉴定人类肿瘤可能对用tivozanib的治疗是应答性的或非应答性的引物对。

8.诊断测试试剂盒，其包含权利要求7的PCR引物组。

9.DNA微阵列芯片，其包含用于确定权利要求1或2的PGS中基因表达水平的探针组。

10.DNA微阵列芯片，其包含固体表面和探针组，所述探针组包含特异于权利要求1或权利要求2的PGS中各个基因而由此鉴定人类肿瘤可能对用tivozanib的治疗是应答性的或非应答性的探针。

11.诊断测试试剂盒，其包含权利要求10的DNA微阵列芯片。