[发明专利]丙酮酸钠冻干粉针剂、注射剂和固体剂剂型及其生产工艺

说明书

技术领域：

本发明是涉及一种制造丙酮酸盐及其制成冻干针剂、注射剂和固体剂的制造方法和技术，是用于治疗各种原因引起的细胞能量代谢障碍和抗自由基的一种有效治疗方法。如心肌梗死、脑栓塞、糖尿病神经损伤和肾功能衰竭等引起人体组织细胞损伤。丙酮酸及其盐类还可作为保键酒和饮料的原料，用于生产保键品及食品添加剂。

背景技术：

由于心肌梗死、脑栓塞、糖尿病神经损伤、肾功能衰竭等引起人体组织细胞缺血缺氧，使细胞不能从血液中获得足够的葡萄糖等能量物质并产生大量自由基，导致细胞内能量代谢障碍，细胞内线粒体不能产生足够的能量以维持细胞的正常功能，由于自由基对细胞的毒性等原因最终导致细胞坏死。

如糖尿病患者，虽然血液中葡萄糖水平很高，但由于胰岛素缺乏，葡萄糖不能通过细胞膜和线粒体膜，细胞内缺少葡萄糖。研究表明：糖尿病患者细胞内丙酮酸、NAD和NADH等能源物质的浓度比正常人要低5-10倍，使线粒体内氧化磷酸化减慢，不能产生足够的能量并产生大量自由基，导致组织细胞坏死。

发明内容：

本发明的目的是提供一种丙酮酸钠冻于粉针剂、注射剂和固体剂剂型及其生产工艺，它是用于治疗各种原因引起的细胞能量代谢障碍和抗自由基的一种有效治疗方法。如心肌梗死、脑栓塞、糖尿病神经损伤和肾功能衰竭等引起人体组织细胞损伤。

为了解决背景技术所存在的问题，本发明是采用以下技术方案：丙酮酸钠(含钙盐、钾盐)原料的合成：由发酵或化学合成生产的丙酮酸和饱和碳酸钠(含有机酸的盐)的乙醇溶液反应，生成丙酮酸钠(及相应的盐)。反应温度为20度-90度，PH5.0-6.5搅拌，300转/分钟，时间为60-70分钟，百级条件下真空过滤，结晶用无热源乙酸乙酯或乙醇洗涤3-5次，真空干燥，可获得纯度大于99％的产品，无菌包装，水分小于4％，重金属小于2ppm。

冻干粉针剂生产工艺：10-80摄氏度下配制20-35％的丙酮酸盐溶液，PH 5.0-7.5，0.22微米膜过滤，无菌分装于玻璃瓶，每瓶可分装3-10克，冷冻干燥24-60小时，充氮保护，该剂型稳定，2-30度可保存2-3年。

注射剂生产工艺：可分别配制5％-35％的丙酮酸钠溶液，PH5.0-7.5，加入稳定剂和保护剂，0.22微米膜过滤，每瓶可分装20-500ml，121摄氏度下灭菌30-45分钟，该剂型稳定，在2-30度可保存2年。

固体制剂生产工艺：丙酮酸钙及其盐，将其制成颗粒剂片剂等固体制剂，每袋5-10克，铝塑复合膜包装，作为保键食品和食品添加剂。

本发明用发酵或化学合成方法合成的丙酮酸钠，为机体在应急状态下的治疗提供了一种新的高速能量补充剂和抗自由基的方法。

本发明具有以下有益效果：治疗是治疗各种原因引起的细胞能量代谢障碍和抗自由基的一种有效治疗方法，如心肌梗死、脑栓塞、糖尿病神经损伤和肾功能衰竭等引起人体组织细胞损伤。

具体实施方式：

本具体实施方式采用以下技术方案：丙酮酸钠(含钙盐、钾盐)原料的合成：由发酵或化学合成生产的丙酮酸和碳酸钠(含有机酸的盐)反应生成丙酮酸钠(及相应的盐)。反应温度为20度-90度，时间为60-70分钟，真空过滤干燥，沉淀用乙酸乙或乙醇洗涤3-5次，可获得纯度大于99％的产品，且无菌无热源，水分小于4％，重金属小于2ppm。

冻干粉针剂生产工艺：10-80摄氏度下配制35％的丙酮酸盐溶液，PH 5.0-7.5，0.22微米膜过滤，无菌分装于玻璃瓶，每瓶可分装5-10克，冷冻干燥24-60小时，充氮保护。

注射剂生产工艺：可分别配制5％-35％的丙酮酸钠溶液，PH5.0-7.5，加入稳定剂和保护剂，0.22微米膜过滤，每瓶可分装20-500ml，121摄氏度下灭菌40-45分钟。

固体制剂生产工艺：丙酮酸钠、钙和钾盐，将其制成颗粒剂片剂等固体制剂，每袋5-10克，铝塑复合膜包装，作为保键食品和食品添加剂。

丙酮酸是哺乳动物体内糖、蛋白质和脂类三大物质代谢的共同中间产物，在三大物质代谢中起着关键作用，它可自由快速通过各种质膜转运进入线粒体，氧化产生大量ATP，为组织细胞提供能量。而克服了糖、蛋白质和脂类需要通过胰岛素、受体等才能通过质膜的缺点，但是丙酮酸很不稳定，不能长期保存，因此，研究它的稳定剂及新剂型有着重要使用价值。

本具体实施方式用发酵或化学合成方法合成的丙酮酸钠，并将其制成冻干粉针剂、注射剂和固体剂剂型，为治疗提供了一种新的高速能量补充剂和抗自由基的方法。如心肌梗死、脑栓塞、糖尿病神经损伤和肾功能衰竭等引起人体组织细胞的损伤。此外，丙酮酸及其盐类的固体和液体制剂还可以用于作为保健食品和食品添加剂，用于人体保健，如保健酒和饮料等。