[发明专利]一种泮托拉唑钠肠溶胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种肠溶胶囊及其制备方法，具体涉及一种泮托拉唑钠肠溶胶囊及其制备方法

背景技术

质子泵抑制药(PPI)是近代治疗胃酸异常分泌相关疾病应用得最多的基本药物之一。第一种PPI——奥美拉唑(omeprazole，OMZ)于1989年在美国上市。在以后的10年中，在美国陆续上市的PP1有兰索拉唑(lansoprazole，LAZ)、雷贝拉唑(rabeprazole，RAZ)、泮托拉唑(pantoprazole，PAZ)。其中，PAZ是一种氢/钾三磷酸腺苷酶(H/K-ATease)抑制药，其适应症为短期(多至16周)治疗糜烂性食管炎伴有胃食管反流性疾病(GERD)。

泮托拉唑钠选择性抑制刺激胃壁细胞分泌胃酸的H/K-ATPase。在胃壁细胞内，该酶的作用是促使H与K交换而分泌盐酸进入胃内。PPI抑制胃酸分泌与毒蕈样碱、促胃泌素或组胺受体感受器的刺激无关。泮托拉唑钠只有在胃酸分泌时才能抑制H/K-ATPase。泮托拉唑钠是一种酸激活的前药，只有在ATPase的作用下才能与游离的巯基基团起作用。

泮托拉唑钠的适应症除FDA标明的糜烂性食管炎伴有GERD外，尚有胃及十二指肠溃疡、病理性胃酸分泌过高、与抗感染药物合用治疗幽门螺杆菌、Zollinger-Ellison综合征(ZES)。静脉注射泮托拉唑钠已成为ZES胃酸分泌过高的首选药物之一。泮托拉唑钠亦用于预防应激性溃疡及择期手术时预防胃酸反流引起的吸入性肺炎。

泮托拉唑钠对温度和湿度敏感，对光较为稳定，药物的溶解度和稳定性随pH值的升高而增加，在酸性环境中极不稳定，会迅速降解失效，因此需制成肠溶制剂。

泮托拉唑钠的上市品种主要有肠溶片和肠溶胶囊，片剂为肠溶包衣片，胶囊剂为肠溶包衣小丸。肠溶包衣片的包衣一般采用水性包衣或有机溶剂，但由于泮托拉唑钠在高温及高湿条件下降解迅速，无法采用水性包衣，非水包衣成本高，所使用的有机溶剂对环境污染也较严重，干燥过程需严格控制干燥温度和干燥时间；肠溶胶囊制剂的肠溶包衣小丸在制备工艺中需进行隔离层及肠溶衣等多次包衣，在包装上也需要特殊的防潮包装，工艺复杂，成本高，生产过程中产生的粉尘污染和有机试剂污染，对操作工人的身体有一定的影响，对环境污染也较严重。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种泮托拉唑钠的肠溶胶囊，其能够提高泮托拉唑钠制剂在贮存过程中的稳定性，而且其制备工艺具有科学合理，省时高效，成本较低，对环境污染小等特点。

用于实现上述目的的技术方案如下：

一种泮托拉唑钠肠溶胶囊，该肠溶胶囊包含悬浮于疏水性填充剂中的泮托拉唑钠。优选地，所述疏水性填充剂选自大豆油、茶油、玉米油、麻油和棕榈油的一种或多种。

上述肠溶胶囊还可以包含助悬剂，例如选自阿拉伯胶、黄原胶、西黄蓍胶、枸椽酸钠和蜂蜡中的一种或多种的助悬剂。

上述肠溶胶囊还包含增溶剂，例如选自泊洛沙姆、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40蓖麻油、吐温80、司盘80中的一种或多种的增溶剂。

上述肠溶胶囊还包含稳定剂，例如选自氧化镁、碳酸氢钠、氢氧化钠、三乙醇胺、碳酸镁、枸橼酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾和油酸钠中的一种或多种的稳定剂。

在上述泮托拉唑钠肠溶胶囊中，以所述肠溶胶囊的内容物的总重量计，肠溶胶囊可以包含5％(重量)～30％(重量)的泮托拉唑钠。

在本发明的泮托拉唑钠肠溶胶囊的一个具体实施方案中，以所述肠溶胶囊的内容物的总重量计，肠溶胶囊包含5％(重量)～30％(重量)的泮托拉唑钠；0％(重量)～15％(重量)，优选为5％(重量)～15％(重量)的增溶剂；5％(重量)～20％(重量)，优选为5％(重量)～15％(重量)的助悬剂；2％(重量)～10％(重量)的稳定剂；60％(重量)～80％(重量)的疏水性填充剂。

上述肠溶胶囊的囊材可以为明胶、淀粉、海藻酸钠或羟丙基甲基纤维素。肠溶胶囊的封口材料可以选自明胶、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、丙烯酸树脂、β-环糊精、羟丙基β-环糊精、乙基纤维素、改性淀粉、醋酸纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

本发明还提供了一种上述泮托拉唑钠肠溶胶囊的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

(1)将任选的增溶剂、稳定剂和助悬剂，与疏水性填充剂混合；

(2)将泮托拉唑钠混悬于步骤(1)制得的混合物中；

(3)将步骤(3)制得的混合物灌装于肠溶胶囊壳中；

(4)在胶囊的套合处涂上环形封口材料。