[发明专利]一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的注射用制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的注射用制剂，包括粉针剂，大容量注射剂(50ml以上)、小容量注射剂(20ml以下)。属于医药技术领域。

背景技术

胞磷胆碱钠是核苷衍生物胞磷胆碱的钠盐，化学名称为胞嘧啶核苷二磷酸胆碱钠，它是卵磷脂合成中必须的辅酶，可增强脑干网状结构尤其是与意识密切相关的脑干网状结构功能，促使受损细胞功能恢复，另外还可以增强脑血流量，激活并改善代谢，临床上主要用于中枢神经系统损伤引起的功能和意识障碍。

肌苷能直接透过细胞进入体细胞，活化丙酮酸氧化酶类，从而使外于低能缺氧状态下的细胞继续顺利进行代谢，并参与人体能量代谢与蛋白质的合成，目前临床用于白细胞或血小板减少症、各种急慢性肝脏疾患、肺原性心脏病等心脏疾患、中心性视网膜炎、视神经萎缩等疾患。

发明内容

将肌苷与胞磷胆碱钠制成的制剂申请的专利有95104482.6、95105972.6，并且95105972.6制剂中还加入了普鲁卡因，但是这两个专利中的制剂都用于治疗视神经的疾病，给药方式为眼球后注射给药，与本发明的临床应用范围有很大的不同，给药方式及药物的规格更有很大不同。

本发明的目的是提供了一种注射用制剂，它是以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分。其特征在于，它是以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的注射用制剂，并且在较大的规格下制剂稳定性依然良好，且此注射制剂可用于脑血管功能障碍、颅脑损伤，痴呆症、帕金森综合征、心脏疾患等疾病的治疗。

所述的注射用制剂，其剂型包括粉针剂、大容量注射剂(50ml以上)、小容量注射剂(20ml以下)。

所述的以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的注射用制剂，其中粉针剂中胞磷胆碱钠规格为100-800mg，肌苷规格为50-1000mg；大容量注射剂(50ml以上)胞磷胆碱钠规格为0.1％-2％，肌苷规格为0.01％-2％；小容量注射剂(20ml以下)规格为0.5％-40％，肌苷规格为0.25％-50％。所述的粉针剂、大容量注射剂(50ml以上)、小容量注射剂(20ml以下)，其特征是所述的药学上还可加入适量的接受的药用辅料包括药用载体、等渗调节剂、pH调节剂、抗氧剂、鳌合剂中的一种或几种。

上述的一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的粉针剂，其特征在于，所述药用载体可以是甘露醇、葡萄糖、山梨醇、氯化钠、右旋糖酐、蔗糖、乳糖、水解明胶、海藻糖、烟酰胺、枸橼酸、枸橼酸盐、泛酸及其盐、天冬酰胺、氨基酸及氨基酸盐、胆酸盐、环糊精及其衍生物中的一种或几种。

上述的一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的注射用制剂，其特征在于，所述pH调节剂为水溶性调节剂，可以是盐酸、磷酸、氢溴酸、甲酸、醋酸、醋酸钾、醋酸钠、硼酸、硼砂、枸橼酸、枸橼酸二钠、枸橼酸三钠、枸橼酸钠、一水柠檬酸、枸椽酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸盐、磷酸二氢盐、磷酸氢盐、酒石酸、酒石酸氢盐、氨基酸及其盐中的一种或几种。

上述的一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的注射用制剂，其特征在于，所述等渗调节剂可以是氯化钠，葡萄糖、甘油、丙二醇、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、右旋糖酐、烟酰胺、枸橼酸、枸橼酸盐、泛酸及其盐、天冬酰胺、氨基酸及氨基酸盐中的一种或几种。

上述的一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的注射用制剂，其特征在于，所述抗氧剂可以是亚硫酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、硫代硫酸盐、硫甘油、没食子酸及盐半胱氨酸、抗坏血酸及其盐中的一种或几种。

上述的一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的粉针剂，其特征在于，粉针剂中冻干粉的制备工艺为取部分注射用水，加入胞磷胆碱钠和肌苷搅拌溶解，加入药用载体，如有必要，可加入适量的抗氧剂及螯合剂，用pH调节剂调pH值，加入适量针用活性炭，将药液加热至50℃-70℃，搅拌，过滤脱炭后，加注射用水至总量，再采用0.22μm微孔滤膜精滤，灌装于西林瓶中，将西林瓶置于冷冻干燥机内，冷冻干燥。

上述的一种以胞磷胆碱钠和肌苷为活性成分的大容量注射剂(50ml以上)、小容量注射剂(20ml以下)，其特征在于，其制备工艺为取部分注射用水，加入胞磷胆碱钠和肌苷搅拌溶解，如有必要，可加入适量的抗氧剂及螯合剂，用pH调节剂调pH值，加入适量针用活性炭，将药液加热至50℃-70℃，搅拌，过滤脱炭后，加注射用水至总量，再采用0.22μm微孔滤膜精滤，灌装于安瓿瓶中，灭菌即可。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明做进一步具体说明，包括但并不仅仅限于以下实例。

实施例1  胞磷胆碱钠和肌苷冻干粉针

处方：