[发明专利]一种装载粉末型药物的聚乳酸纤维及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种载药聚乳酸纤维及其制备方法，特别是一种装载粉末型药物的具有串珠状结构的聚乳酸电纺纤维及其制备方法。 

背景技术

由静电纺丝可以制备直径为纳米级至亚微米级的超细纤维，由超细纤维所构成的无纺布具有很高的孔隙率和比表面积，透气性好，因此常用来制成医疗用途的织物或不织物，以加快组织修补再生与促进伤口复原。 

因为静电纺丝是聚合物溶液或熔体在高压电场下喷射形成纳米级纤维的过程，所以聚合物的种类、分子量，聚合物溶液的浓度、粘度，聚合物溶液的电导率、溶剂，外加电压，溶液基础速度等都会影响到所纺纤维的形貌。对这些电纺参数的调控，可对电纺纤维的形貌进行控制。中国专利(CN101220532A)公开了一种三维多孔串珠型网状结构大单体交联纤维及其制法和应用，将大单体、引发剂和可降解聚酯溶解在有机溶剂中，然后采用静电纺丝的方法，纺丝成型，收集到了具有串珠结构的纤维。 

清华大学的齐宏旭等人(Biomacromolecules，2006，7，2327-2330)首先用钙藻酸盐微球作为亲水性药物载体，对牛血清白蛋白(BSA)进行载药。然后采用静电纺丝的方法从水/油和油/水乳液中制得了具有“水珠挂线”结构的复合材料纤维。纤维的主体由生物降解性的聚(L-乳酸)(PLLA)构成，载有BSA的钙藻酸盐微球则作为亲水性蛋白质，进入水珠挂线结构的水珠部分。构成纤维主体材料的聚乳酸，是一种具有优良的生物相容性和能生物降解的聚合物，最终代谢产物是CO₂和H₂O，经美国食品药物管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准可用作医用手术缝合线和注射用微胶囊、微球及埋植剂等制剂的材料。随着聚乳酸纤维的降解，串珠内装载的药物逐渐释放。体外释放实验表明，经过这样处理 的纤维，药物释药时间增加，突释速率也低于裸露的钙藻酸盐微球。 

但是上述方法涉及的药物或者是水溶性的，或者是脂溶性的药物，并未涉及不溶性的固体粉末型药物。 

发明内容

本发明的目的是提供一种装载粉末型药物的聚乳酸纤维及其制备方法，以聚乳酸作为载体材料，通过静电纺丝制备装载粉末型药物的串珠状结构的载药纤维。 

本发明的技术方案为： 

本发明的一种装载粉末型药物的聚乳酸纤维，其组份包括：作为纤维主体的聚乳酸、钙藻酸盐和固体粉末型药物，其摩尔比为1∶(0.1～10)∶(1.5～20)。该纤维具有串珠状结构，纤维的直径为0.15～1.5μm，串珠直径为1～10μm，其载药量可在0～100％范围内调节。 

所述的聚乳酸PLA溶液的分子量为30,000～100,000，最好为70,000；质量浓度为0.01～0.1克/毫升，最好是0.04克/毫升。 

所述的钙藻酸盐质量浓度为0.01克/毫升。 

所述的固体粉末型药物组份可以是单一的，如紫杉醇、阿奇霉素、两性霉素B、滑石粉、卡氮芥、消炎痛、环孢菌素A、阿克拉霉素A、利福平、酮洛芬、他莫西芬、红霉素、阿苯达唑等；也可是组份复杂的混合物，如生肌散、阿胶、艾叶等；或者是上述组分的两种或几种的混合体。 

本发明的一种装载粉末型药物的聚乳酸纤维的制备方法，包括： 

(1)将粉末型药物2～20克溶解在质量浓度为0.01～5克/毫升的藻酸钠溶液中，超声分散； 

(2)加入0.01～5克的表面活性剂和10～100毫升的有机溶剂，搅拌，使之与所述粉末型药物形成“油包水”的状态； 

(3)加入0.01～5克的氯化钙溶液，以引入Ca²⁺形成钙藻酸盐溶液，固化，将所述粉末型药物诱陷在所述钙藻酸盐溶液中，得到含有所述粉末型药物的乳液； 

(4)将聚乳酸溶解在有机溶剂(种类同步骤(2)中的有机溶剂)中，搅拌直至完全溶解，得到聚乳酸质量浓度为0.01～0.1克/毫升的溶液； 

(5)将步骤(3)和步骤(4)的产物充分混合后，加入到注射器中，电压为8～15KV，电极距离为8～15cm，采用静电纺丝技术制备装载粉末型药物的聚乳酸纤维。纤维收集在锡纸上。 

所述步骤(2)中的表面活性剂为2-乙基己基琥珀酸酯磺酸钠(AOT)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、单硬脂酸甘油酯、失水山梨醇硬脂酸酯、双硬脂酸聚甘油酯等“油包水”性表面活性剂。 

所述步骤(2)中的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、三氟乙醇、六氟异丙醇、丙酮中的一种或几种的混合溶剂。