[发明专利]包含替米沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的复合制剂

权利要求书

1.包含替米沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的复合制剂，其特征在于，包括含替米沙坦和氢氯噻嗪的胶囊和氨氯地平胶囊，以独立复合包装形式提供。

2.如权利要求1所述的复合制剂，其特征在于，独立制剂之一为包含替米沙坦和氢氯噻嗪的胶囊，具体包括替米沙坦微丸和分散于增溶载体中的氢氯噻嗪。

3.如权利要求2所述的复合制剂，其特征在于，所述替米沙坦微丸由空白丸芯、含有活性成分替米沙坦的含药层和膨胀层构成。

4.如权利要求2所述的复合制剂，其特征在于，所述替米沙坦微丸包括空白丸芯以及药物与膨胀性材料混合层。

5.如权利要求2所述的复合制剂，其特征在于，所述膨胀层材料包括羟丙甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、L-HPC、甲基纤维素(MC)、CMS-Na、聚乙烯醇、羟丙基淀粉(HPS)、MCC。

6.如权利要求2所述的复合制剂，其特征在于，所述氢氯噻嗪增溶载体包括增溶载体材料，选自聚乙二醇类、聚维酮类、含有聚氧乙烯基的表面活性剂类、水溶性纤维素衍生物、有机酸类和糖类及醇类，所述聚乙二醇类选自分子量在1000-20000之间的聚乙二醇；所述聚维酮类选自PVPk15、PVPk25、PVPk30、PVPk60、PVPk90；所述糖类与醇类选自右旋糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等。

7.如权利要求1所述的复合制剂，其特征在于，另一个独立制剂为包含氨氯地平的胶囊。

8.如权利要求7所述的复合制剂，其特征在于，所述氨氯地平胶囊包括生理有效量的氨氯地平以及药学上适用的赋形剂；氨氯地平可以是氨氯地平的溶剂化物、酯或其可药用盐，如苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、左旋马来酸氨氯地平；在一个单位的独立制剂中，氨氯地平含量为2.5-10mg。

9.如权利要求1至8任一所述的复合制剂的制备方法，包括：

(1)替米沙坦微丸的制备：将处方量的包衣材料溶于水，将空白丸芯投入流化床中应用底喷工艺上药；物料温度控制在35℃左右；膨胀层由pharmacoat 603、L-HPC、十二烷基硫酸钠加适量的水组成，包覆方法为：将pharmacoat 603溶于水，加入L-HPC和十二烷基硫酸钠配制膨胀层包衣液，将含药微丸用流化床底喷包覆膨胀层；包膨胀层微丸40℃干燥30min；

(2)氢氯噻嗪增溶载体的制备：采用冷冻干燥法，将药物与载体材料溶于有机溶剂中，搅拌，使溶解，进行冷冻干燥，冻干时间为24-48小时，取出，过80目筛，即得氢氯噻嗪增溶载体；

(3)替米沙坦和氢氯噻嗪复方胶囊的制备：将(1)、(2)步骤得到替米沙坦微丸和氢氯噻嗪增溶载体加入适当的赋形剂装入硬胶囊剂；

(4)氨氯地平胶囊的制备：加入适当的赋形剂，制粒或不制粒，装入硬胶囊；

(5)包括含替米沙坦和氢氯噻嗪的胶囊和氨氯地平胶囊，以独立复合包装形式提供。