[发明专利]大豆异黄酮固体分散体栓剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种大豆异黄酮固体分散体栓剂及其制备方 法。

背景技术

近年来，更年期妇女以致年轻妇女因雌激素水平失调引发的各种疾病在逐年提 高。大豆异黄酮又称“植物雌激素”，对人体内的雌激素水平具有双向调节作用， 而受到35岁以上妇女的青睐。目前，市场上出现众多的大豆异黄酮药品、功能产 品以及添加大豆异黄酮的食品，但由于大豆异黄酮口服吸收效果差(吸收率只有 13～30％)，这些产品的疗效不容乐观。

大豆异黄酮(英文名：soybean Isoflavone)为黄色或淡黄色粉末，味微苦，由 12种组分构成，分为3类即黄豆苷类、染料木苷类和黄豆黄素苷类，分别以游离型 (苷元型)和糖苷型(包括葡萄糖苷型、乙酰基葡萄糖苷型和丙二酰基葡萄糖苷型) 形式存在。其结构式为：

大豆异黄酮苷元结构式

大豆异黄酮葡萄糖苷结构式

糖苷型占总量的97％左右，本身无活性，只有经过肠道中有益菌群的酶解作用 释放出具有较强生物活性的苷元才能发挥作用。游离型苷元虽是主要活性成分，但 亲水性差，胃肠液中难吸收。

现阶段，提高大豆异黄酮吸收效果的方法可归为三类：(1)在大豆异黄酮中 配加某些营养成分，如膳食纤维、L-谷氨酰胺、N-乙酰基-D-葡萄糖胺等，以 改善胃肠道环境促进有益菌群繁殖，提高配糖体苷元转化为游离型苷元；(2)制 备高水溶性大豆异黄酮衍生物，如通过诱导物使大豆异黄酮在体外发生酯化反应， 增加其溶解性，在体内的环境中，酯化后的大豆异黄酮很容易被水解重新生成大豆 异黄酮，发挥其生理功能作用；(3)使大豆异黄酮糖苷的糖苷键在酸性或碱性条 件下水解，制备富含苷元的产品。方法(1)和(3)的目的是使无活性的配糖体苷 元转变为活性高的去糖体苷元，但不能解决去糖体苷元难吸收的问题；第(2)种 方法是提高大豆异黄酮的水溶性，但不能促进配糖体苷元的转化。因此，上述三种 方法都不能从根本上改变游离型苷元难吸收的问题，效果不是很好。

药剂学中，将水难溶性药物制成栓剂，通过腔道给药，是克服其口服吸收效果 差的一种手段。与大豆异黄酮功能相似的雌二醇及其代谢物雌三醇阴道栓剂，国内 外多有研究。它们对于妇女绝经后，因雌激素缺乏出现的阴道萎缩、干燥、挠痒等 症状有肯定疗效。

发明内容

本发明的目的是提供一种大豆异黄酮阴道栓剂及其制备方法。该阴道栓剂能有 效增加大豆异黄酮的溶出度和渗透速率，提高药物的稳定性并且能促进药物吸收。

本发明所提供的大豆异黄酮阴道栓剂，制成它的原料包括大豆异黄酮固体分散 体和水溶性基质，其中，所述大豆异黄酮固体分散体由大豆异黄酮和亲水性固体分 散体载体制成，所述大豆异黄酮与载体的质量比为1∶1-20。

上述大豆异黄酮阴道栓剂也可只由大豆异黄酮固体分散体和水溶性基质制成， 其中，大豆异黄酮固体分散体和水溶性基质的质量比可为1∶2-20。

制备时，还可根据需要加入下述附加剂：硬化剂、增稠剂、吸收促进剂、抗氧 剂、防腐剂等。

本发明中所述的大豆异黄酮固体分散体可采用下述任意一种方法进行制备：溶 剂法、冷冻干燥法、熔融法和研磨法。

大豆异黄酮固体分散体的具体制备方法如下：

(1)溶剂法(或称共沉淀法)

取载体材料与大豆异黄酮按1∶1-20的比例混合后，用有机溶剂溶解，蒸去溶剂 后，真空干燥、粉碎、过80目筛，即得本发明所述的大豆异黄酮固体分散体。

上述载体材料可为聚乙二醇(分子量为4000、6000)、聚维酮k30、泊洛沙姆、 聚氧乙烯硬酯酸脂类，该方法中的有机溶剂可选择乙醇、二氯甲烷、丙酮、氯仿等。 所述溶剂用旋转蒸发仪蒸去，其水浴温度为20-65℃。真空干燥的温度为在室温到 60℃之间，干燥时间为10-48小时。

(2)熔融法

将载体材料在50-200℃的水浴或油浴中加热，使其熔融。在搅拌条件下加入用 有机溶剂溶解的大豆异黄酮(载体与大豆异黄酮的质量比可选择1∶1-20)，继续搅 拌30-150min后将其倾倒在不锈钢薄板上，使成薄层，然后置于-20℃的冰箱中，迅 速冷却和固化。固化后放置在真空干燥箱或干燥器中干燥，干燥物经粉碎、过80 目筛后，即得本发明所述的大豆异黄酮固体分散体。