[发明专利]用多醛基化合物制备红细胞代用品的方法

权利要求书

1.一种用多醛基化合物制备红细胞代用品的方法，包括用多醛基化合物作为交联剂聚合血红蛋白的反应，其特征在于，在所述的聚合血红蛋白反应中，血红蛋白溶液的浓度为5～30mg/ml，多醛基化合物溶液的浓度为0.02～0.15mol/L，按照血红蛋白与多醛基化合物的摩尔比为1比20～40，在搅拌条件下将多醛基化合物溶液快速加至血红蛋白溶液中反应40～120min；终止反应后采用超滤或是凝胶过滤方法，获得分子量在100～1500kDa之间的血红蛋白聚合物，其中分子量大于1000kDa的聚合体＜20％，分子量小于100kDa的聚合体＜5％，平均分子量在500～900kDa之间；该聚合血红蛋白聚合物即为红细胞代用品；在所述的血红蛋白为氧合血红蛋白时，血红蛋白溶液的pH值为7.8～8.5，在所述的血红蛋白为脱氧血红蛋白时，血红蛋白溶液的pH值为8.7～9.5。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：

步骤一、调整血红蛋白溶液的浓度至5～30mg/ml，在所述的血红蛋白为氧合血红蛋白时，调pH值至7.8～8.5；在所述的血红蛋白为脱氧血红蛋白时，调pH值至8.7～9.5；

步骤二、配制浓度为0.02～0.15mol/L的多醛基化合物溶液，按照血红蛋白与多醛基化合物的摩尔比为1比20～40，在搅拌条件下将多醛基化合物溶液快速加至血红蛋白溶液中，搅拌反应40～120min；

步骤三、按多醛基化合物与终止剂的摩尔比为1比5～100的量向反应液中加入终止剂，搅拌反应3～20小时；所述的终止剂是二甲胺基硼烷、或三甲胺基硼烷、或三乙胺基硼烷、或硼氢化钠的任一种；

步骤四、将终止后的反应液，采用超滤或是凝胶过滤的方法去除分子量小于100kDa的血红蛋白聚合体，同时将反应液换液，使缓冲液换成生理液，得到红细胞代用品。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述的步骤一中，血红蛋白溶液的浓度为10～30mg/ml；在所述的步骤二中，多醛基化合物溶液的浓度为0.04～0.1mol/L，血红蛋白与多醛基化合物的摩尔比为1比25～40；在所述的步骤三中，多醛基化合物与终止剂的摩尔比为1比25～60。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述的步骤二中，加入多醛基化合物溶液之前，加入胺基化合物，此时，各反应物的摩尔比为，血红蛋白1∶胺基化合物15～50∶多醛基化合物40～100；所述的胺基化合物为甘氨酸、或赖氨酸、或丙氨酸、或乙二胺的任一种。

5.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，在所述的步骤三中，加入终止剂前，按多醛基化合物与胺基化合物的摩尔比为1比5～150的量加入胺基化合物。