[发明专利]聚酯包衣的羟基磷灰石微球及其制备方法

权利要求书

1.一种聚酯包衣的羟基磷灰石微球，其特征为：包衣微球的内部为由纳米羟基磷灰石颗粒聚集构成的羟基磷灰石微球，羟基磷灰石微球的表面或内部吸附载有小分子药物，载药的羟基磷灰石微球用聚酯包衣，包衣微球内部只含有1个载药羟基磷灰石微球或仅有少于包衣微球总数5％的载药羟基磷灰石微球；聚酯与载药羟基磷灰石微球的重量比小于4。

2.根据权利要求1所述的聚酯包衣的羟基磷灰石微球，其特征为：所述聚酯包衣为可生物降解的脂肪族聚酯材料，选自聚乳酸或聚丙交酯、聚乙醇酸或聚乙交酯、乳酸-乙醇酸共聚物或丙交酯-乙交酯共聚物、聚己内酯和丙交酯-己内酯共聚物。

3.根据权利要求1所述的聚酯包衣的羟基磷灰石微球，其特征为：聚酯与载药羟基磷灰石微球的重量比小于2。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的聚酯包衣的羟基磷灰石微球，其特征在于：所述微球的平均粒径在1-200微米之间。

5.根据权利要求4所述的聚酯包衣的羟基磷灰石微球，其特征在于：所述微球的平均粒径在5-50微米之间。

6.根据权利要求1所述的聚酯包衣的羟基磷灰石微球，其特征为：所述的小分子药物选自抗生素类药物、局麻药物、小肽类药物、抗肿瘤药物、镇吐药、以及抗精神病药物。

7.根据权利要求6所述的聚酯包衣的羟基磷灰石微球，其特征为所述的小分子药物选自多西环素、米诺环素、庆大霉素、甲硝唑、阿米卡星、妥布霉素、更昔洛韦、布比卡因、利多卡因、草乌甲素、高乌甲素、吗啡、亮丙瑞林、戈舍瑞林、脑肽、奥曲肽、脑啡肽、阿糖孢苷、氟尿嘧啶、顺铂、甲氨喋呤、博来霉素、葫芦素、昂丹西琼、格拉西琼、利培酮、石杉碱甲，及其盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、或其他类型的盐的形式。

8.权利要求1-7任一项所述的聚酯包衣的羟基磷灰石微球的制备方法，其特征为包含如下步骤：

①取粒径适宜的市售羟基磷灰石微球、或用化学沉淀法制备纳米羟基磷灰石颗粒经喷雾干燥制备羟基磷灰石微球，纯化后，根据药物性质和载药量的要求加入适宜浓度的药物溶液，使药物吸附在羟基磷灰石微球的表面和内部；

②药物吸附达到平衡后，过滤或离心分离微球，洗去微球表面的药物，干燥；

③采用液中干燥技术、流化包衣技术、喷雾干燥技术，或其他制剂技术在载药羟基磷灰石微球外表面包一层聚合物衣膜，得包衣的羟基磷灰石微球，干燥后密闭、低温贮存。

9.权利要求1-7任一项所述的聚酯包衣的羟基磷灰石微球的制备方法，其特征为包含如下步骤：

①用化学沉淀法制备纳米羟基磷灰石颗粒，纯化后，根据药物性质和载药量的要求加入适宜浓度的药物溶液，使药物吸附在羟基磷灰石颗粒的表面，经喷雾干燥制备载药羟基磷灰石微球；

②采用液中干燥技术、流化包衣技术、喷雾干燥技术，或其他制剂技术在载药羟基磷灰石微球外表面包一层聚合物衣膜，得包衣的羟基磷灰石微球，干燥后密闭、低温贮存。