[发明专利]聚酯包衣的羟基磷灰石微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，涉及聚酯包衣的羟基磷灰石微球及其制备方法，具体涉及一种用于包载小分子药物和实现药物长时间缓释的微球及其制备方法。

背景技术

目前，长效药物传递系统是药物制剂研究领域的热点之一。普通的口服、注射或黏膜的缓控释制剂给药后，药物的释放和作用时间一般在1天以内，有些经皮给药的贴剂可连续贴敷1周，其药物持续作用时间较长。长效药物传递系统通常指药物制剂植入人体体内后，药物持续缓慢释放，发挥长时间的治疗效果，其作用时间通常可持续3天以上，甚至可在半年或一年时间内持续缓慢释放药物，发挥长期治疗效果。由于给药频率显著减少、体内药物浓度的波动性降低且可实现植入部位的局部高药物浓度，长效药物传递系统的毒副作用更低、患者用药的安全性和顺应性等更好。

以往的长效药物传递系统多采用手术植入的方式给药，由于药物载体(如硅橡胶)不降解，药物释放后还需再次手术取出载体。随着药物制剂技术的进步，新近出现的长效药物传递系统多采用微粒混悬、溶液或凝胶类型的制剂，可利用适当规格的针头用注射器注射植入体内的方式给药，如载体材料在人体内可被降解或吸收，给药时和药物消耗完后均不需要手术，患者用药的顺应性更理想。

目前，已有应用的可注射长效药物传递系统包括油性注射剂、药物的不溶性盐或酯的混悬型注射剂、脂质体、多囊脂质体、微球、原位凝胶等形式的制剂，其中最著名的已上市的产品如：日本武田公司在上世纪90年代推出的第一个可注射微球长效制剂——亮丙瑞林PLGA微球注射剂，Skypharm公司推出的阿糖孢苷多囊脂质体和吗啡多囊脂质体(DepoMorphine^TM)等(郑俊民等译.可注射缓释制剂.化学工业出版社，2005.)。尽管微球和多囊脂质体这类多单元颗粒系统的药物释放可控性好、较低突释等性能优于溶液型或凝胶型的系统，但是原料成本方面的因素极大限制了其应用。对于可生物降解微球，研究最多、应用安全并被FDA等多个国家法定机构允许用于人体内注射给药的材料，目前只有脂肪族聚酯类均聚物和共聚物，而多囊脂质体所用制剂辅料除生产普通脂质体所用的注射级脂质，还必须加入相当大比例的荷电脂质材料。

就目前而言，可供药用的脂肪族聚酯和脂质材料的价格都相当昂贵。对于所有可注射的长效药物传递系统而言，降低小分子药物，尤其是水溶性小分子药物的突释是这类药物制剂所共同面对的问题，但降低药物突释往往又同时导致药物释放过于缓慢，即在预期药物作用时间内药物释放不完全或达不到有效的药物浓度。