[发明专利]抗感染药物-多糖偶联物及其药物组合物的制备和应用

权利要求书

1.一种抗感染药物-多糖偶联物，其特征在于该偶联物是在多糖的羧基或经衍生化形成的羧基上，通过亚 烷基二胺为连接臂引入疏水性羧酸类抗感染药物，使其具有两亲性质，在水介质中可自组装为纳米胶 束；

其中，所述多糖选自原本含有羧基的多糖未分级肝素、低分子量肝素、脱硫酸化肝素、透明质酸、软 骨素、多硫酸化软骨素、海藻酸和原本不具有羧基但引入羧基的多糖壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟乙基 壳聚糖、琥珀酰壳聚糖、葡聚糖、真菌多糖；所述连接臂为碳原子数2～12的亚烷基二胺结构；所述疏 水性羧酸类抗感染药选自诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、吡哌酸、左氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、 培氟沙星、氟罗沙星、妥舒沙星、斯帕沙星、妥美沙星、巴罗沙星。

2.根据权利要求1所述的抗感染药物-多糖偶联物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：将含羧基抗感 染药物溶于适当有机溶剂中，采用亚烷基二胺为连接臂，二环己基碳化二亚胺(DCC)、羟基琥珀酰亚 胺(NHS)为活化剂进行缩合反应，得到游离一端氨基的活性中间体；将含羧基或经衍生化成含羧基的多 糖溶于反应溶剂中，与得到的活性中间体通过1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)为活化 剂，进一步羧基和氨基缩合反应；所得多糖偶联物即具有良好两亲性，在水介质中可自发形成纳米胶 束。

3.一种抗感染药物组合物，其特征在于该组合物包含权利要求1所述的抗感染药物-多糖偶联物和具有药 学活性或药理活性的分子。

4.根据权利要求3所述的抗感染药物组合物，其特征在于，所述具有药学活性或药理活性的分子选自： β-内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类、喹诺酮类抗生素、抗真菌药物、抗病毒药物中的 任一物质或其衍生物。

5.根据权利要求3所述的抗感染药物组合物，其特征在于该组合物可以用于抗感染药物联合应用与配伍。

6.根据权利要求5所述的抗感染药物组合物，其特征在于该组合物可以用于注射、口服、外用或粘膜给 药。

7.根据权利要求6所述的抗感染药物组合物，其特征在于所述的注射给药是指以注射剂、冻干粉针的方 式给予，口服给药是指以片剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂、口服溶液剂的方式给予，外用给药 是指以贴剂、搽剂、洗剂、凝胶剂、涂剂、软膏剂的方式给予，粘膜给药是指以喷雾剂、气雾剂、鼻 用制剂的方式给予。

8.根据权利要求3所述的抗感染药物组合物，其特征在于该抗感染药物-多糖偶联物和药学活性或药理活 性分子制成载药纳米胶束，其方法包括如下步骤：抗感染药物-多糖偶联物与水按重量比为3～50∶1000 的比例溶解，得到抗感染药物-多糖偶联物纳米胶束；将治疗有效量的难溶或微溶于水的抗感染药物用 药学上可接受溶剂溶解，与所述抗感染药物-多糖偶联物纳米胶束混合后，经超声或高压均质处理，溶 液用透析法或超滤法或柱分离法除去有机溶剂和小分子，冻干制得粒径为10～1000nm的纳米胶束。