[发明专利]一种瑞吡司特的合成新方法

权利要求书

1.一种瑞吡司特的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)步骤一：加入高沸点反应溶剂，再加入2，3-二甲基苯胺与2-乙酰基丙二酸二乙酯升温 至180～230℃反应2小时至24小时，反应毕，冷却析晶，过滤，由此环合制得7，8-二甲基 -2，4-二羟基-3-乙酰基喹啉2；

(2)步骤二：7，8-二甲基-2，4-二羟基-3-乙酰基喹啉与草酸二乙酯、甲醇钠混合，加入反 应溶剂，加热回流2～20h，反应毕，降温至10～60℃，抽滤，干燥后转入反应器中，加入一 定量的酸，加热至70～100℃反应0.5～10h，冷却，过滤，干燥，由此经缩合、环化反应制 得7，8-二甲基-5-羟基-喹啉[4，3-b]吡喃-4-羰基-2-羧酸3；

(3)步骤三：7，8-二甲基-5-羟基-喹啉[4，3-b]吡喃-4-羰基-2-羧酸与异戊醇、酸混合，加 入反应溶剂，加热回流反应为1～10h，冷却，蒸干溶剂，向反应瓶中加入水，搅拌，用碱 调节pH＝6～9，过滤，水洗，有机溶剂洗涤，干燥，由此制得瑞吡司特1，其中酸为对甲苯 磺酸、浓硫酸、浓盐酸、磷酸中的一种或两种混合，

以上步骤的反应式如下：

2.根据权利要求1所述的瑞吡司特的制备方法，其特征在于步骤一的反应溶剂为二苯醚、α- 氯奈、硝基苯、环丁砜或聚乙二醇二甲醚。

3.根据权利要求1所述的的瑞吡司特的制备方法，其特征在于步骤二的反应溶剂为乙醚、四 氢呋喃、乙腈、丙酮、苯、甲苯、DMF、DMSO。

4.根据权利要求1所述的瑞吡司特的制备方法，其特征在于步骤二加入的酸为冰醋酸/浓硫 酸、冰醋酸/磷酸、冰醋酸/浓盐酸，酸的体积比例为1∶1～10。

5.根据权利要求1所述的瑞吡司特的制备方法，其特征在于步骤三的反应溶剂为乙醚、四氢 呋喃、乙腈、丙酮、苯、甲苯；步骤三使用的碱为NaHCO₃、Na₂CO₃、NaOH、KOH或LiOH；步骤 三所用的洗涤溶剂为乙酸乙酯、石油醚、四氢呋喃、苯、甲苯。