[发明专利]一种抗糖尿病化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及抗糖尿病药物技术领域，具体是指一种抗糖尿病化 合物及其制备方法和用途。

背景技术

糖尿病是由于胰岛素分泌及(或)作用缺陷引起的以血糖增高为特征的代谢性疾病群。 一般而言，只要控制好血糖，糖尿病患者可以终生带病生存。但是糖尿病并发症的发生率极 高，主要是危害心、脑、肾、血管、神经和皮肤等，因此其致残率和致死率极高。糖尿病已 经成为世界上继肿瘤、心脑血管病之后的第三位严重危害人类健康的慢性疾病。目前全世界 约有2.3亿例患者，估计到2025年，患者数目将增加到3.5亿例。而统计资料表明，中国的 糖尿病患者已超过5000万，且该数字仍在逐年上升，目前临床上应用的抗糖尿病药物远不能 满足治疗的要求。

蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)是体内参与胰岛素信号调节的关键性酶，对于稳定 体内的血糖平衡极其重要。其特异性的抑制剂对II型糖尿病有治疗作用，同时还具有抗肥胖 等作用。因此研究并发现特异性的PTP1B抑制剂，可用作糖尿病的治疗药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗糖尿病化合物及其制备方法和用途，该抗糖尿病化合物是R₂取代甲酸-5-[(5-R₁取代-2-氧代吲哚啉-3-基)亚甲基]呋喃-2-甲酯，其中R₁为氢、烃基、卤素或 硝基，R₂为烃基、芳杂环基或未取代或取代的芳基，具有较好的抑制PTP1B的活性，可作为 新型抗糖尿病药物，用于治疗和/或预防高血糖症和/或其他与糖尿病有关的疾病。

为了实现上述目的，在本发明的第一方面，提供了一种抗糖尿病化合物，其特点是，所 述抗糖尿病化合物是R₂取代甲酸-5-[(5-R₁取代-2-氧代吲哚啉-3-基)亚甲基]呋喃-2-甲酯，结构 通式如下：

其中，R₁为氢、烃基、卤素或硝基，R₂为烃基、芳杂环基或未取代或取代的芳基。

较佳地，所述未取代或取代的芳基是苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、 邻甲基苯基、2-硝基-3-甲基苯基、苯甲基、苯乙基；所述芳杂环基是吡啶基或呋喃基；所述 烃基是甲基、乙基或戊基；所述卤素是溴。相应的，上述化合物的结构包括下列结构式1-46：

在本发明的第二方面，提供了上述的抗糖尿病化合物的制备方法，其特点是，采用R₂取代甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯与5-R₁取代吲哚啉-2，3-二酮反应得到所述R₂取代甲酸 -5-[(5-R₁取代-2-氧代吲哚啉-3-基)亚甲基]呋喃-2-甲酯。

较佳地，所述R₂取代甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯采用带有R₂基团的羧酸和5-氯甲基呋喃 -2-甲醛经过缩合反应得到。

更佳地，所述R₁取代基的烃基是甲基；所述R₁取代基的卤素是溴。即所述5-R₁取代吲 哚啉-2，3-二酮是吲哚啉-2-酮、5-甲基吲哚啉-2-酮、5-硝基吲哚啉-2-酮或5-溴吲哚啉-2-酮。

更佳地，所述R₂取代基的未取代或取代的芳基是苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对 硝基苯基、邻甲基苯基、2-硝基-3-甲基苯基、苯甲基、苯乙基；所述R₂取代基的芳杂环基是 吡啶基或呋喃基；所述R₂取代基的烃基是甲基、乙基或戊基。即所述带有R₂基团的羧酸是 苯甲酸、对甲氧基苯甲酸、对甲基苯甲酸、对硝基苯甲酸、邻甲基苯甲酸、2-硝基-3-甲基苯 甲酸、苯乙酸、苯丙酸、呋喃-2-甲酸、吡啶-3-甲酸、乙酸、丙酸或己酸。

具体地，本发明的结构式1的化合物的制备过程如下：

5-氯甲基呋喃-2-甲醛和苯甲酸经过缩合反应得到苯甲酸-5-甲酰基呋喃-2-甲酯后，再与 吲哚啉-2-酮脱水得到苯甲酸-5-[(2-氧代吲哚啉-3-基)亚甲基]呋喃-2-甲酯(结构式1的化合 物)。