[发明专利]一种控释型结肠靶向给药制剂及制备方法

权利要求书

1.一种控释型结肠靶向给药制剂，其特征在于，制剂形式为结肠定位包衣片剂或结肠靶向丸剂，所述制剂由片芯或丸芯、隔离层和控释包衣层组成，控释包衣层有内包衣层和外包衣层，片芯或丸芯由主药和药用辅料制成，再用控释包衣层材料进行包衣；所述片芯由10％～70％质量百分比的主药，10％～60％质量百分比的稀释辅料，1％～15％质量百分比的崩解辅料，1％～10％质量百分比的黏合辅料，0.3％～5％质量百分比的润滑辅料组成；所述丸芯由10％～70％质量百分比的主药和30％～90％质量百分比的辅料组成，该辅料选用淀粉、乳糖和黏合剂；所述隔离层由含聚乙二醇4000或聚乙二醇6000作为增塑剂的羟丙甲纤维素构成，其中羟丙甲纤维素在水或乙醇溶液中的质量百分比为30％～95％，增塑剂在水或乙醇溶液中的质量百分比为5％～30％；所述内包衣层由丙烯酸树脂、增塑剂、润滑剂、致孔剂组成；外包衣层由丙烯酸树脂、增塑剂、润滑剂组成。

2.根据权利要求1所述的一种控释型结肠靶向给药制剂，其特征在于，所述主药为柳氮磺胺吡啶、5-氨基水杨酸、4-氨基水杨酸钠、水杨酸偶氮苯甲酸、甲硝唑、替硝唑、吲哚美辛或布地奈德的化学药物单体；或为5-氟尿嘧啶、紫杉醇或羟基喜树碱的化学药物单体；或为中药复方、中药单体或有效部位。

3.根据权利要求1所述的一种控释型结肠靶向给药制剂，其特征在于，控释包衣层中的增塑剂选用下列材料中的一种或几种的混合物：柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、三乙酸甘油酯，增塑剂用量占丙烯酸树脂重量的10％～30％；致孔剂选用下列水溶性成份中的一种或几种的混合物：乳糖、甘露糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素，致孔剂用量占丙烯酸树脂干重的1％～5％；润滑剂选用滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种的混合物，润滑剂占丙烯酸树脂干重的10％～50％。

4.根据权利要求1所述的一种控释型结肠靶向给药制剂的制备方法，通过以下步骤实现：

(1)片芯及丸芯的制备：

片芯：取主药和辅料，混合均匀，加入粘合剂制成软材，湿法制粒，颗粒干燥后加入润滑剂、助流剂，混合均匀后整粒，选用直径为8～9mm的浅凹冲模压片，制备片芯，压片时保持硬度在50.0±6.5N/cm²范围内；

丸芯：采用以下两种方法制备：①采用挤出滚圆法制备，将主药加入淀粉、乳糖、微晶纤维素或其它可制成微丸的药用辅料和黏合剂制备而成，②采用空白丸芯作为载体，将药物制成溶液或混悬液，在流化床中沸腾状态下，使药物溶液喷雾包覆于空白丸芯上，制备载药丸芯；

(2)隔离层的制备：将上述制备的片芯或丸芯采用喷雾-滚转包衣法或流化床包衣法，先用羟丙甲纤维素溶解在包衣液中，内含聚乙二醇4000或聚乙二醇6000作为增塑剂，进行隔离层包衣，增塑剂的质量百分比为5％～30％；

(3)控释包衣层的制备：再以渗透型丙烯酸树脂优特奇水分散体中的一种或几种的混合物作为时间控释层，或将包衣材料溶解在包衣液中，加入致孔剂、增塑剂和润滑剂，进行内层包衣；然后用丙烯酸树脂水分散体中的一种或几种的混合物组成作为肠溶层，或将固体包衣材料溶解在包衣液中，加入增塑剂、润滑剂，进行外层包衣。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述内包衣层的包衣材料选用乙基纤维素或丙烯酸树脂，采用有机溶剂将其溶解后喷射到片芯或丸芯上，丙烯酸树脂水分散体的组成为Eudragit RL30D∶RS30D＝1∶1～1∶3，包衣增重为1％～5％；所述外包衣层的包衣材料选用丙烯酸树脂，组成为EudragitL30D-55∶S100＝1∶2～1∶6，包衣增重为2％～8％。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，控释包衣层中的增塑剂选用下列材料中的一种或几种的混合物：柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、三乙酸甘油酯，增塑剂的用量占丙烯酸树脂重量的10％～30％。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，致孔剂选用下列水溶性成份中的一种或几种的混合物：乳糖、甘露糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包衣液配制所用溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、叔丁醇中的一种或几种的混合物。