[发明专利]作为免疫原的嵌合肽及其抗体,以及利用嵌合肽或抗体进行免疫的方法

权利要求书

1.由式(I)或式(II)所示的嵌合肽或者是式(I)肽的混合物、式(II)肽的混合物或式(I)肽和式(II)肽的混合物的嵌合肽，

(I)N-(S)_m-(T_h)_n

(II)(T_h)_n-(S)_m-C，

其中：N是来自天然存在的内肽裂解产物的游离N-末端的最前2、3、4或5个氨基酸残基，当所述内肽裂解产物天然存在于哺乳动物中时，其来源于前体蛋白或成熟蛋白；

C是来自所述天然存在的内肽裂解产物的游离C-末端的最后2、3、4或5个氨基酸残基；

T_h是T辅助细胞表位；

S是间隔氨基酸残基；

m是0、1、2、3、4或5；而

n是1、2、3或4。

2.根据权利要求1的一种或多种嵌合肽，其中所述内肽裂解产物是一种淀粉样β肽，当其天然存在时，由β淀粉状蛋白前体蛋白(βAPP)的裂解产生。

3.根据权利要求2的一种或多种嵌合肽及其混合物，其中所述内肽裂解产物具有选自SEQ ID NO：2、3、4、5、6、7的氨基酸序列。

4.根据权利要求1的一种或多种嵌合肽，其中N是所述内肽裂解产物的游离N-末端的最前2或3个氨基酸残基。

5.根据权利要求1的一种或多种嵌合肽，其中C是所述内肽裂解产物的游离C-末端的最后2或3个氨基酸残基。

6.根据权利要求1的一种或多种嵌合肽，其中T_h是混栖T辅助细胞表位。

7.根据权利要求6的一种或多种嵌合肽，其中所述混栖T辅助细胞表位来自破伤风毒素、百日咳毒素、白喉毒素、麻疹病毒F蛋白、乙型肝炎表面抗原、沙眼衣原体主要外膜蛋白、恶性疟原虫环子孢子、曼森血吸虫丙糖磷酸异构酶或大肠杆菌TraT。

8.根据权利要求7的一种或多种嵌合肽，其中所述混栖T辅助细胞表位具有选自SEQ ID NO：8至27的氨基酸序列。

9.根据权利要求1的一种或多种嵌合肽，其中S是甘氨酸。

10.一种免疫组合物，其含有免疫有效量的根据权利要求1的一种或多种嵌合肽以及药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂或辅剂。

11.根据权利要求10的免疫组合物，其中所述药学上可接受的辅剂是佐剂。

12.根据权利要求11的免疫组合物，其中所述佐剂是明矾。

13.对抗来自前体蛋白或成熟蛋白的自身肽内裂解产物的游离N-末端或游离C-末端的免疫方法，其包括对哺乳动物施用根据权利要求10的免疫组合物，其中所述内肽裂解产物是哺乳动物的自身分子。

14.根据权利要求13的方法，其中所述哺乳动物是人。

15.根据权利要求14的方法，其中所述自身肽内裂解产物是一种淀粉样β肽，当该肽天然存在时，其由β淀粉状蛋白前体蛋白的裂解产生，由此所述方法产生对所述淀粉样β肽的游离N-末端和/或游离C-末端特异性的抗体。

16.一种分子，该分子含有对根据权利要求1的嵌合肽特异的抗体的抗原结合部分。

17.根据权利要求16的分子，其中所述抗体是单克隆抗体。

18.被动免疫的方法，其包括给哺乳动物施用权利要求16所述的分子。

19.根据权利要求18的方法，其中所述哺乳动物是人。

20.根据权利要求19的方法，其中诱导所述抗体产生的所述嵌合肽是一种其中内肽裂解产物是淀粉样β肽的嵌合肽，当该肽天然存在时，其由β淀粉状蛋白前体蛋白(βAPP)裂解产生。