[发明专利]作为免疫原的嵌合肽及其抗体,以及利用嵌合肽或抗体进行免疫的方法

说明书

本申请是2000年12月8日提交的00818137.3号发明专利申请“作为免疫原的嵌合肽及其抗体，以及利用嵌合肽或抗体进行免疫的方法”的分案申请。 

相关申请的交叉参考

本申请要求享有申请日为1999年12月8日、美国临时申请号60/169,687的优先权，该申请的全部内容被引入本文作为参考。 

发明背景 

发明领域

本发明涉及一种含有一个与不同来源的T-细胞表位连接的B-细胞表位的嵌合肽免疫原，含有该嵌合肽的免疫组合物以及利用该嵌合肽进行免疫的方法。 

背景技术的描述 

阿尔茨海默氏病(AD)的主要组织病理学标志为在杏仁核、海马和新皮质的实质中的神经炎斑点和弥散斑点中出现淀粉状蛋白沉积(Glenner和Wong，1984；Masters等，1985；Sisodia和Price，1995)。淀粉状蛋白是用来描述具有普通β-折叠的纤维聚集物的通用术语。这些聚集物在有刚果红和偏振光存在的条件下表现出双折射特性(Glenner和Wong，1984)。所述弥散斑点相对神经炎斑点被认为是良性的，而神经炎斑点似乎与反应和变性过程密切相关(Dickson等，1988；Tagliavini等，1988；Yamaguchi等，1989；Yamaguchi等，1992)。神经炎斑点的主要成分是一种来源于大得多的β-淀粉状前体蛋白βAPP(或APP)(Kang等，1987)的具有42个氨基酸残基的淀粉样β-(Aβ)肽(Miller等，1993；Roher等，1993)。在淀粉状蛋白沉积物中发现了通过蛋白水解作用从βAPP上裂解下来的淀粉样β-肽的两种主要C-末端变异体，终止于Val40的Aβ1-40和终止于Ala42或Thr43的Aβ1-42(43)(Miller等，1993；Roher等，1993)。Aβ1-42的生成量比1-40Aβ肽 少(Haass等，1992；Seubert等，1992)，但是由于该COOH延伸形式的溶解性比1-40Aβ差，而且更容易聚集并形成反向平行β-折叠，所以Aβ1-42优先沉积(Joachim等，1989；Halverson等，1990；Barrow等，1992；Burdick等，1992；Fabian等，1994)。Aβ1-42能够引起Aβ1-40的聚集(Jarrett和Lansbury 1993)。Iwatsubo等，(1996)和Saido等，(1996)还报道了在脑中的淀粉状蛋白沉积中还发现存在其它变异的淀粉样-β肽：Aβ3(焦谷氨酸)-42、Aβ11(焦谷氨酸)-42、Aβ17-42、Aβ1(D-Asp)-42和Aβ1(L-iso Asp)-42。