[发明专利]小干扰核酸和药物组合物及其制药应用

权利要求书

1.一种小干扰核酸，其特征在于，该小干扰核酸的序列为：

正义链：5’-GAAAGUAUGUCAACGAAUUdTdT-3’

反义链：5’-AAUUCGUUGACAUACUUUCdTdT-3’；

并且所述小干扰核酸具有D1-D7之一所示方式的修饰：

D1)正义链中5`-3`方向，第1位鸟嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第6、8、18和19位尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第11和14位胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；反义链中5`-3`方向，第2位腺嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第5、11、15和19位胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第8位尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；

D2)正义链中5`-3`方向，第1位鸟嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第6、8、18和19位尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第11和14位胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；

反义链中5`-3`方向，第5、11、15和19位胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰，第8位尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；

D3)正义链中5`-3`方向，第6、8、18和19位尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰，第11和14位胞嘧啶核苷酸和尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；反义链中5`-3`方向，第2位腺嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第5、11、15和19位胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第8位尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；

D4)正义链中5`-3`方向，第6、8、18和19位尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰，第11和14位胞嘧啶核苷酸和尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；反义链中5`-3`方向，第5、11、15和19位胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰，第8位尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；

D5)正义链中5’-3’方向的第1位的鸟嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第6和8位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第7和12位的腺嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第11位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；反义链中5’-3’方向的第2位的腺嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第5位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰，第13和18位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；

D6)正义链中5’-3’方向的第1位的鸟嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第6、8、10和18位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第11位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；反义链中5’-3’方向的第2位的腺嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第4、7、16和18位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰，第19位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰；

D7)正义链中5’-3’方向的第1位的鸟嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第6、8、10和18位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第11位的胞嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰；反义链中5’-3’方向的第2位的腺嘌呤核苷酸的戊糖的2’-OH位被氧甲基修饰，第4、7、13、17和18位的尿嘧啶核苷酸的戊糖的2’-OH位被氟修饰。

2.根据权利要求1所述的小干扰核酸，其中，该小干扰核酸具有D2、D4、D6或D7所示方式的修饰。

3.根据权利要求1所述的小干扰核酸，其中，该小干扰核苷酸的正义链和反义链的-3’末端dTdT之间的磷酸二酯键被硫代磷酸修饰。

4.一种用于预防和/或治疗乙型肝炎的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有权利要求1-3中的任意一项所述的小干扰核酸作为活性成分。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为注射液，所述注射液还含有药学上可接受的载体，相对于100重量份的小干扰核酸，所述药学上可接受的载体的含量为100-10000000重量份。