[发明专利]高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法

权利要求书

1.高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法，包括以下步骤：

(1)由1-氢吲唑-3-羧酸在碱性条件下，和硫酸二甲酯反应生成1-甲基吲唑-3-羧酸和2-甲基吲唑-3-羧酸的混合物；

(2)将步骤(1)制得的混合物在硫酸的催化下，加入甲醇进行酯化反应，其中物料的质量比为混合物∶甲醇∶硫酸＝1∶5～10∶0.25～0.5，反应温度为甲醇的回流温度，反应时间为5～10小时；

反应完毕后，将反应得到的反应液蒸馏回收部分甲醇，蒸出甲醇的量为甲醇加入量的50％～70％，降温至20～30℃，加水析出固体完全，将析出的固体烘干，将所得固体1-甲基吲唑-3-羧酸甲酯粗品溶于有机溶剂，有机溶剂是二氯甲烷，过滤除去未反应物，滤液经过蒸馏回收溶剂后，再加重结晶溶剂石油醚，得到较纯的1-甲基吲唑-3-羧酸甲酯结晶；

(3)将步骤(2)制得的1-甲基吲唑-3-羧酸甲酯通过常规方法碱水解，水解产物用无机酸酸化得到1-甲基吲唑-3-羧酸粗品，纯度99.95％以上，然后再通过醇精制得到99.98-99.99％的高纯度的1-甲基吲唑-3-羧酸。

2.按照权利要求1所述高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法，其特征在于步骤(2)中酯化反应中的物料质量比为混合物∶甲醇∶硫酸＝1∶8∶0.5，反应时间为10小时。

3.按照权利要求1所述高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法，其特征在于步骤(2)反应完毕后蒸出甲醇的量为甲醇加入量的50-55％。

4.按照权利要求1所述高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法，其特征在于步骤(2)反应完毕后蒸出甲醇的量为甲醇加入量的50％。

5.按照权利要求1所述高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法，其特征在于步骤(2)所述加水析出固体，加水的量是甲醇体积的1～3倍。

6.按照权利要求1所述高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法，其特征在于步骤(2)所述加水析出固体，加水的量为水和甲醇的体积比为1∶1。

7.按照权利要求1所述高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法，其特征在于步骤(2)滤除的未反应物，通过加入醇溶剂进行分离纯化，得副产物2-甲基吲唑-3-羧酸；所述醇溶剂为乙醇、甲醇、乙醇水混合物或甲醇水混合物。

8.按照权利要求1所述高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法，其特征在于步骤(3)所述的1-甲基吲唑-3-羧酸甲酯碱水解选氢氧化钠为反应原料，水解反应温度为45℃～80℃，水解反应时间为5-10小时。

9.按照权利要求1所述高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法，其特征在于步骤(3)所述的无机酸为工业级硫酸。

10.按照权利要求1所述高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法，其特征在于步骤(3)所述的粗品醇精制，所用醇为乙醇、甲醇、甲醇水溶液或乙醇水溶液。

11.按照权利要求1所述高纯度1-甲基吲唑-3-羧酸的生产方法，其特征在于步骤(3)所述的粗品醇精制，所用醇为甲醇。