[发明专利](E)-N-(5-氯-8-羟基-2-苯乙烯喹啉基)苯磺酰胺类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种结构式为(I)的(E)-N-(5-氯-8-羟基-2-苯乙烯喹啉基)苯磺酰胺类化合物：

其中，R¹、R²或R³表示-H、-OH、-OCH₃、-Cl、-Br、-F或-NO₂，R¹、R²或R³相同或不同；R⁴或R⁵表示-H、-CH₃、-Cl、-F、-Br、-NO₂或-OCH₃，R⁴或R⁵相同或不同。

2.根据权利要求1的化合物，其特征在于R¹、R²或R³表示-OH。

3.根据权利要求1的化合物，其特征在于R⁴或R⁵表示-NO₂或-OCH₃。

4.根据权利要求1所述的(E)-N-(5-氯-8-羟基-2-苯乙烯喹啉基)苯磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(a)以式(II)表示的2-甲基-5-氯-8-羟基喹啉与以式(III)表示的取代苯甲醛在乙酸酐溶剂中反应，反应温度120-150℃，反应时间15-72小时，得到式(IV)表示的化合物2-苯乙烯基-5-氯-8-乙酰氧基喹啉，

其中，R⁶、R⁷或R⁸表示-H、-OBn、-OCH₃、-Cl、-Br、-F或-NO₂，R⁶、R⁷或R⁸相同或不同；

(b)将式(IV)化合物在吡啶或盐酸溶剂中反应，反应温度50-120℃，反应时间2-5小时，得到式(V)表示的2-苯乙烯基-5-氯-8-羟基喹啉，

其中，R¹、R²或R³同权利要求1所述；

(c)将式(V)化合物与硝酸水溶液反应，反应温度0-60℃，反应时间12-48小时，得到式(VI)表示的(E)-2-苯乙烯基-5-氯-7-硝基-8-羟基喹啉，

其中，R¹、R²或R³同权利要求1所述；

(d)将式(VI)化合物与无机还原剂在甲醇水溶液或盐酸中反应，反应温度0-60℃，反应时间10-48小时，得到式(VII)表示的(E)-2-苯乙烯基-5-氯-7-胺基-8-羟基喹啉，所述无机还原剂为保险粉、铁粉、锌粉或氯化亚锡，

其中，R¹、R²或R³同权利要求1所述；

(e)将式(VII)化合物与式(VIII)表示的苯磺酰氯在有机溶剂和催化剂的存在下反应，反应温度0-60℃，反应时间1-12小时，得到如权利要求1所述的式(I)化合物，所述有机溶剂为吡啶、二氯甲烷、三氯甲烷、苯、乙腈或甲苯，所述催化剂为N，N二甲胺基吡啶、吡啶或三乙胺，

其中，R⁴或R⁵同权利要求1所述。

5.根据权利要求4的方法，其特征在于步骤(a)中R⁶、R⁷或R⁸表示-OBn。

6.根据权利要求4的方法，其特征在于步骤(b)中所述溶剂为吡啶。

7.根据权利要求4的方法，其特征在于步骤(d)中所述无机还原剂为保险粉。

8.根据权利要求4的方法，其特征在于步骤(e)中所述的有机溶剂为吡啶。

9.根据权利要求4的方法，其特征在于步骤(e)中所述的催化剂为N，N二甲胺基吡啶。

10.权利要求1所述的(E)-N-(5-氯-8-羟基-2-苯乙烯喹啉基)苯磺酰胺类化合物在制备HIV-1整合酶抑制剂中的应用。