[发明专利]卤化的N-杂芳香族多卤衍生物的制备

说明书

技术领域

本发明涉及用于制备卤化的N-杂芳香族多卤衍生物的一种方 法。

背景技术

卤化的N-杂芳香族多卤衍生物作为用于合成药物(特别是细胞 抑制剂)的中间体具有特别重要的意义。

用于制备卤化的N-杂芳香族多卤衍生物的各种方法是已知的。

DE 4222518 A1描述了卤化的N-杂芳香族多卤衍生物(特别是 2，4-二氯-5-三氟甲基嘧啶)的制备，从2，4-二氯-5-三氯甲基嘧啶开 始通过在五氟化锑存在下与三氟化锑反应制备。这种方法的一个缺 点是低反应产率。

WO2005/023780 A1披露了通过使5-三氟甲基尿嘧啶与三氯化 磷反应用于制备一种卤化的N-杂芳香族多卤衍生物(也就是2，4- 二氯-5-三氟甲基嘧啶)的另一种合成。这种方法具有以下缺点：使 用从安全方面有问题的起始材料，并且由于大量的处理步骤，该方 法是低效率的。

上述方法的缺点是，它们或者是低效的和/或安全方面是有问题 的。

因此，需要提供一种方法，该方法不具有该迄今的方法的缺点， 并且在工业规模上以良好的产率有效地生产卤化的N-杂芳香族多 卤衍生物。

发明内容

出人意料地，已经发现了使用根据本发明的方法可以克服现有 技术的缺点，并且能以良好的产率制备卤化的N-杂芳香族多卤衍生 物。

因此，本发明提供了用于制备具有以下化学式(I)的化合物的 一种方法

其中A＝(C₁-C₆)-氟烷基、(C₁-C₆)-氟烷氧基或(C₁-C₆)-氟烷基硫 代，

N杂芳香基＝一个具有一个或两个氮原子的五元芳香杂环或 者一个具有两个或三个氮原子的六元芳香杂环，

R¹＝C₁-C₁₅-烷基、C₆-C₁₄-芳基和/或C₆-C₁₄-芳烷基，

n＝0或1，并且

Y＝Cl、Br和/或F，并且Y可以是相同的或不同的，并且m 是1、2或3，

其中使具有以下化学式(II)的化合物

其中B是一个(C₁-C₆)-溴代或氯代烷基、(C₁-C₆)-溴代或氯代烷 氧基或者(C₁-C₆)-溴代或氯代烷硫基，并且

X＝Cl、Br和/或I，并且X可以是相同的或不同的，并且

N杂芳香基、m、R¹和n有上述的含义，

与具有以下化学式(III)的化合物进行反应

Cat¹(F)_i(III)

其中Cat¹是一种i倍电荷的阳离子，并且i是一个大于0的自 然数，

以生成具有以下化学式(IV)的化合物，

其中b是0、1、2或3，并且A、R¹、X、m、n、和N-杂芳香 基有上述的含义，并且(m-b)≥0，并且当b＝0时，X≠Y

并且然后使具有以下化学式(IV)的化合物与具有以下化学式 (V)的化合物通过在该杂芳香族环上的部分或全部的卤素交换进行 反应

Cat²(Cl)_z或Cat²(Br)_z(V)

其中Cat²是一种z倍电荷的阳离子，并且z是一个大于0的自 然数，

以生成具有化学式(I)的化合物。

具体实施方式

本发明的范围包括以上和以下的所有的这些基团的定义、参数 和解释，无论它们是概括性的或在限定在优选的范围内的、在彼此 之中的、因此还是以任何所希望的组合在这些对应的范围以及优选 范围之间。