[发明专利]一种萘夫西林钠一水合物的合成方法

权利要求书

1.一种萘夫西林钠一水合物的合成方法，其特征在于通过如下合成路线完成产物的合成：

2.根据权利要求1所述的萘夫西林钠一水合物的合成方法，其特征在于中间体(I)的合成是以2-羟基-1-萘甲酸为原料，溶在DMF的碱性溶液中，滴加硫酸二乙酯或溴乙烷，控制温度在20～30度之间，保温反应8小时制得；

3.根据权利要求1所述的萘夫西林钠一水合物的合成方法，其特征在于中间体(II)的合成是以95％乙醇碱溶液水解中间体(I)制得；

4.根据权利要求1所述的萘夫西林钠一水合物的合成方法，其特征在于中间体(III)的合成是中间体(II)在二氯甲烷中与氯化亚砜的混合溶剂中氯化制得，催化剂为DMF；

5.根据权利要求1所述的萘夫西林钠一水合物的合成方法，其特征在于中间体(IV)的合成是在6-APA的二氯甲烷溶液中滴加预先配置好的中间体(III)的二氯甲烷溶液并加入适当的吸酸剂偶联，反应完毕，碱液调pH成盐使产物的盐溶解到水中，然后加入适当的有机溶剂，酸化、萃取、分层，有机层降温析出固体酸；

6.根据权利要求1所述的萘夫西林钠一水合物的合成方法，其特征在于终产品的合成是在丙酮与水的碱性溶液中成盐，再升温反应得到萘夫西林钠一水合物；

7.根据权利要求2所述，其特征在于DMF碱性溶液中的碱为氢氧化钠或者氢氧化钾中的一种；优选氢氧化钠；

8.根据权利要求3所述，其特征在于95％乙醇碱溶液中的碱为氢氧化钠或者氢氧化钾的一种，优选氢氧化钾；

9.根据权利要求4所述，其特征在于加料和反应中均须控制二氯甲烷与氯化亚砜的混合液温度范围在0～5℃，中间体(II)与氯化亚砜的摩尔比不小于1∶1.5；

10.根据权利要求5所述，其特征在于调节pH所用的碱液为碳酸钠水溶液或碳酸氢钠水溶液，优选碳酸钠水溶液，调整后的pH值为7～9，以pH值为8最佳；

11.根据权利要求5所述，其特征在于有机萃取剂为甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯的一种，我们优选乙酸丁酯，加入量：萘夫西林酸理论产值(v/m)为1～2.5∶1；酸化的pH值以2～3为最佳；

12.根据权利要求6所述，其特征在于所用碱为碳酸氢钠或碳酸钠，优选碳酸氢钠，成盐温度为20℃～25℃，制备一水合物的温度为38～40℃。