[发明专利]2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种制备2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，所述路线包括以下步骤：

1)以2-氨基噻唑-5-羧酸乙酯和2-甲基-4，6-二氯嘧啶为原料，制备2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)噻唑-5-羧酸乙酯；

2)以2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)噻唑-5-羧酸乙酯为原料，制备2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)噻唑-5-羧酸；

3)以2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)噻唑-5-羧酸和2-氯-6-甲基苯胺为原料，制备2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺；

3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤(1)中2-氨基噻唑-5-羧酸酯和2-甲基-4，6-二氯嘧啶发生反应生成2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)噻唑-5-羧酸乙酯是在碱作用下进行。

4.根据权利要求3的制备方法，其特征在于，优选的碱可选自金属氢化物，胺基金属化合物。

5.根据权利要求4的制备方法，其特征在于，所述的金属氢化物选自氢化钠。

6.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤(2)中将2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)噻唑-5-羧酸乙酯在碱性条件下水解获得2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)噻唑-5-羧酸。

7.根据权利要求6的制备方法，其特征在于，所述的碱选自金属氢氧化物。

8.根据权利要求7的制备方法，其特征在于，所述的金属氢氧化物选自氢氧化钠。

9.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，先将2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)噻唑-5-羧酸酰化，再和2-氯-6-甲基苯胺反应，制备2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺。

10.根据权利要求9的制备方法，其特征在于，所述的酰化选自直接酰化，或在缩合剂存在下进行酰化，或将酸先变为酰氯、酸酐或酯，然后与胺反应。

11.根据权利要求10的制备方法，其特征在于，2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)噻唑-5-羧酸转变为酰氯的酰化试剂选自草酰氯。

12.根据权利要求9的制备方法，其特征在于，2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)噻唑-5-羧酸酰氯和2-氯-6-甲基苯氨反应前，先和氢化钠反应。

13.根据权利要求9的制备方法，其特征在于，2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)噻唑-5-羧酸酰氯和2-氯-6-甲基苯氨反应的催化剂存在的条件下进行。