[发明专利]1,4-氧杂化合物及呋喃化合物、合成方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种手性呋喃化合物，系由手性磷酸催化的环己二烯酮衍生物进行分子内氧杂Michael反应高效率、高对映选择性地合成手性呋喃化合物，该呋喃化合物可以用于制备长管假茉莉素类天然产物。 

背景技术

近年来，有机小分子催化由于其合成容易，结构修饰方便，无重金属残留等优点在全世界范围内引起了学术界和工业界的广泛关注[(a)Seayad，J.；List，B.Org.Biomol.Chem.2005，3，719-724.(b)Dalko，P.I.；Moisan，L.Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，5138-5175.]，其中由手性磷酸作为催化剂来实现的不对称催化在近几年来更是取得了迅速的发展[(a)Akiyama，T.；Itoh，J.；Yokota，K.；Fuchibe，K.Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，1566-1568.(b)Uraguchi，D.；Terada，M.J.Am.Chem.Soc.2004，126，5356-5357.(c)Uraguchi，D.；Sorimachi，K.；Terada，M.J.Am.Chem.Soc.2004，126，11804-11805.]。在这一领域中，我们发展了由手性磷酸催化的环己二烯酮衍生物的分子内氧杂Michael反应，该反应可以高效率、高对映选择性的合成手性环状氧杂化合物，如1，4-氧杂化合物及呋喃化合物。氧杂环状化合物存在于大量的具有生物活性的天然产物和药物分子中[(a)Tang，Y.；Oppenheimer，J.；Song，Z.-L.；You，L.-F.；Zhang，X.-J.；Hsung，R.P.Tetrahedron2006，62，10785.(b)Shi，Y.-L.Shi，M.Org.Biomol.Chem.2007，5，1499.]，但是由于氧杂Michael反应往往存在一定的可逆性，阻碍了其不对称方法学方面的发展[Nising，C.F.；S.，Chem.Rev.2008，37，1218.]。因而发展一种操作方便，特别是高效率、高对映选择性的不对称氧杂Michael反应是这方面的重点和难点。我们发展 利用手性磷酸这一有机小分子催化剂，在数分钟到数小时内催化分子内氧杂Michael反应，对合成手性氧杂环状化合物如1，4-氧杂化合物及呋喃化合物有着重要的意义。另外，氧杂Michael产物如呋喃化合物通过进一步转化，可以简单高效地合成长管假茉莉素类化合物，该类化合物可以从植物长管假茉莉中提取获得，该植物在中国常常用来治疗疟疾和风湿病[(a)Tian，J.；Zhao，Q.-S.；Zhang，H.-J.；Lin，Z.-W.；Sun，H.-D.J.Nat.Prod.1997，60，766.(b)Cheng，H.-H.；Wang，H.-K.；Ito，J.；Bastow，K.F.T.Y.；Nakanishi，Y.；Xu，Z.；Luo，T.-Y.；Lee，K.-H.J.Nat.Prod.2001，64，915.]。但是关于长管假茉莉素类化合物的不对称合成只有少量的报道，且步骤繁锁[(a)Honzumi，M.；Kamikubo，T.；Ogasawara，K.Synlett1998，1001.(b)Canto，M.；deMarch，P.；Figueredo，M.；Font，J.；Rodriguez，S.；Alarez-Larena，A.；Piniella，J.F.Tetrahedron：Asymmetry2002，13，455.(c)You，Z.；Hoveyda，A.H.；Snapper，M.L.Angew.Chem.Int.Ed.2009，48，547.(d)Wenderski，T.A.；Huang，S.-L.；Pettus，T.R.R.J.Org.Chem.2009，74，4104.]。我们将该方法学运用到这些天然产物的合成中，简单高效地合成了具有光学活性的长管假茉莉素类类化合物。 

发明内容

本发明的目的是提供一种含有呋喃化合物； 

本发明的目的或提供一种有效的合成上述呋喃化合物的方法； 

本发明的另一目的是提供一种不对称合成长管假茉莉素类化合物方法。 

本发明的方法的一种呋喃化合物，具有如下结构式：