[发明专利]一种头孢美唑钠的制备方法

权利要求书

1.一种头孢美唑钠的制备方法，包括：

(1)侧链氰甲巯基乙酸的制备

将氢氧化钠加入到温度为8～12℃的蒸馏水中，待完全溶解后，再依次加入巯基乙酸和氯乙腈，反应1～1.5h后，降温至10±2℃，加入氯化钠和乙酸乙酯搅拌溶解，然后滴加36％盐酸调节pH至3.5，搅拌静置分相，弃去水相，保留溶媒相浓缩至原溶媒相体积的1/8～1/10，降温至0℃～5℃备用；

(2)头孢美唑苄酯制备

a.将五氯化磷溶于二氯甲烷配成浓度为45～50wt％的溶液，于10±2℃搅拌10～20min后，加入步骤(1)制备的氰甲巯基乙酸，搅拌1～1.5h，制得侧链溶液；

b.将7β-氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯7-MAC溶于二氯甲烷配成浓度为1～1.5wt％的溶液，降温至-100～-10℃，加入有机碱和侧链溶液，搅拌反应1～2h后，进行分相处理，得头孢美唑苄酯；其中分相处理的具体操作为：于反应液中加入分相溶液，静置后弃去水相，溶媒相经水洗后，进行二次分相，弃去水相，二氯甲烷相加入活性炭脱色并过滤，二氯甲烷洗洗涤碳层过滤，合并滤液，即可；

(3)头孢美唑酸的制备

a.将三氯化铁溶于温度为-10～10℃的乙醚中配成浓度为20～25wt％的溶液，搅拌0.5～1h，加入与三氯化铁质量比2～2.5∶1的二氯甲烷，冷却备用；

b.将步骤(3)/a制备的溶液与头孢美唑苄酯按体积比1∶10混合，于-100～-10℃反应0.5～1h，然后进行分相处理后，于滤液中加入乙酸乙酯，并用30％磷酸调节pH至0.5～4.5，加入头孢美唑酸晶种，搅拌析晶3.5～5h，再经洗涤、干燥，制得头孢美唑酸；其中分相处理的具体操作为：于反应液中加入分相溶液，静置后弃去水相，于溶媒相中加入碱液搅拌15～30min后，进行二次分相，弃去溶媒相，于水相中加入活性炭脱色并过滤，水洗碳层过滤，合并滤液，即可；

(4)头孢美唑钠的制备

将头孢美唑酸加入到水中配成浓度为30wt％～50wt％的溶液，加入与头孢美唑酸质量比为1∶5～7的碳酸氢钠使其完全溶解，冻干制得到头孢美唑钠。

2.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的氢氧化钠∶蒸馏水∶巯基乙酸∶氯乙腈∶氯化钠g/g＝1∶4～6∶1～1.5∶0.5～1∶0.8～1。

3.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的乙酸乙酯与蒸馏水的体积比为0.8～1∶1。

4.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)/a中的氰甲巯基乙酸与五氯化磷的比例为1ml∶2～2.5g。

5.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)/b中的有机碱为三乙胺或吡啶，有机碱与7-MAC的质量比为1∶3。

6.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)/b中的的分相溶液为氯化钠、浓盐酸和水的混合溶液，其比例依次为5～8g∶1ml∶10ml。

7.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)/b中的分相溶液为丙酮、36％盐酸和水的混合溶液，其体积比依次为5～8∶1∶3～5；所述的碱液为质量百分比浓度5～8％的碳酸氢钠溶液。

8.根据权利要求1所述的一种头孢美唑钠的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)/b中的乙酸乙酯与滤液的体积比为1∶6～8，晶种与乙酸乙酯的比例为0.1g∶15ml。