[发明专利]维生素A中间体十四碳醛的制备方法

权利要求书

1.一种式(VII)所示的C-14烯醇醚，所述C-14烯醇醚为1-甲氧基-2-甲基-4-(2，6，6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1，3-丁二烯：

2.一种制备式(VII)所示的C-14烯醇醚的方法，所述方法包括以下步骤：

(1)在惰性气体保护下，在醚类溶剂或偶极非质子溶剂中在碱存在下对所述式(VI)的C-4膦酸酯在温度-40～30℃条件下进行重排解离反应；

(2)然后加入式(V)所示的β-环柠檬醛，在碱存在下，在醚类溶剂或偶极非质子溶剂中在温度-40～30℃条件下进行Wittig-Horner缩合反应制备得到式(VII)的C-14烯醇醚，反应式如下：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)和(2)中，所述碱为醇类的碱金属盐或烷基锂，其中，所述醇类的碱金属盐包括乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾，所述烷基锂为丁基锂。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)和(2)中，所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、或乙二醇二甲醚；所述偶极非质子溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、或六甲基膦酰三胺。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述碱的摩尔用量为C-4膦酸酯(VI)摩尔用量的0.9-1.2倍，β-环柠檬醛(V)的摩尔用量为C-4膦酸酯(VI)摩尔用量的0.8-1.2倍。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述碱的摩尔用量为C-4膦酸酯(VI)摩尔用量的1.02-1.1摩尔，β-环柠檬醛(V)的摩尔用量为C-4膦酸酯(VI)摩尔用量的0.9-1.0倍。

7.根据权利要求2～6任一所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述缩合反应结束后，加入水与有机溶剂分层，副产物膦酸二乙酯钠盐溶解在水中，C-14烯醇醚(VII)则在有机相中，蒸馏除去溶剂，得到C-14烯醇醚(VII)。

8.一种制备式(III)所示的C-14醛的方法，所述方法包括：在惰性气体保护下，将式(VII)所示的C-14烯醇醚和酸催化剂、水及均相溶剂混合，在10-35℃温度下搅拌进行水解反应，得到式(III)所示的C-14醛，反应式如下：

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述酸催化剂为硫酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、氨基磺酸。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述酸催化剂用量为所述C-14烯醇醚用量的5-10％(重量)。

11.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述均相溶剂为四氢呋喃、丙酮。

12.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述均相溶剂的加入量为所述C-14烯醇醚用量的5-10倍(重量)。

13.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，水的用量为所述C-14烯醇醚用量的0.9-4倍(重量)。

14.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述水解反应结束后，先加入碳酸氢钠水溶液将反应体系中和到中性，然后减压蒸出溶剂，再加入与水不混溶的有机溶剂萃取；分层后，有机层蒸干溶剂得到C-14醛(3)粗品。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述C-14醛(3)粗品与过量的亚硫酸氢钠的水溶液反应制成加合物亚硫酸氢钠盐；水层中加入与水不混溶的有机溶剂萃取除去杂质，分层；然后上述亚硫酸氢钠盐水层和有机溶剂一起搅拌，分批加入碳酸钠或其它碱进行解离处理，或者将上述亚硫酸氢钠盐水层先用碳酸钠处理后再加入有机溶剂萃取、分层、有机层水洗、硫酸钠干燥后蒸去溶剂得到2-位双键C-14醛(III)精品。

16.根据权利要求14或15所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、环己烷，甲苯。

17.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，亚硫酸氢钠盐的成盐温度和碳酸钠的解离温度分别为10-40℃。