[发明专利]一种双环化合物的制备方法及纯化工艺

权利要求书

1.一种Corey内酯的制备方法，所述Corey内酯是如式F所示的化合物，其特征在于，所述方法包括步骤：

(1)将如式A所示的化合物和如式B所示的化合物的混合物和多聚甲醛混合，进行Prins反应，得到如式C所示的化合物和如式D所示的化合物的混合物；

(2)将如式C所示的化合物和如式D所示的化合物的混合物进行水解反应，得到如式E所示的化合物和如式F所示的化合物的混合物；和

(3)将如式E所示的化合物和如式F所示的化合物的混合物结晶，得到纯化的如式F所示的化合物；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述Prins反应的催化剂为浓硫酸。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述Prins反应的反应温度为70-110℃。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的水解反应催化剂为强酸性阳离子交换树脂。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)包括以下步骤：

(3a)将如式E所示的化合物和如式F所示的化合物的混合物和第一有机溶剂混合，升温溶解得到溶液1；

(3b)将溶液1和第二有机溶剂混合，得到溶液2；和

(3c)将溶液2降温，得到纯化的如式F所示的化合物；

所述的第一有机溶剂选自下述的一种或一种以上的混合：酮类溶剂R₁-C(O)-R₂、醇类溶剂R₃-OH；所述的R₁和R₂为C1-C3直链或带有支链烷基，所述的R₃为C1-C4直链或带有支链烷基；

所述的第二有机溶剂选自下述的一种或一种以上的混合：酯类溶剂R₄-COO-R₅，醚类溶剂R₆-O-R₇；所述的R₄和R₅为C1-C3直链或带有支链烷基，所述的R₆和R₇为C1-C4直链或带有支链烷基。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3c)后，将纯化的如式F所示的化合物重复步骤(3a)至(3c)1次或一次以上。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(3c)后还包括步骤：

(3d)将纯化的如式F所示的化合物和第一有机溶剂混合，升温溶解得到溶液3；和

(3e)将溶液3降温，得到纯化的如式F所示的化合物；

所述的第一有机溶剂选自下述的一种或一种以上的混合：酮类溶剂 R₁-C(O)-R₂、醇类溶剂R₃-OH；所述的R₁和R₂为C1-C3直链或带有支链烷基，所述的R₃为C1-C4直链或带有支链烷基。

8.一种Corey内酯的晶体，其X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ衍射角特征峰：15.7±0.2°，17.9±0.2°和22.5±0.2°。

9.如权利要求8所述的Corey内酯的晶体，其X-射线粉末衍射(XRPD)图上还存在下述2θ衍射角特征峰：16.1±0.2°，22.1±0.2°，28.6±0.2°和33.5±0.2°。

10.如权利要求9所述的Corey内酯的晶体，其X-射线粉末衍射(XRPD)图上还存在下述2θ衍射角特征峰：11.0±0.2°，17.4±0.2°，21.0±0.2°，24.9±0.2°，27.6±0.2°，31.8±0.2°，32.6±0.2°，35.5±0.2°和36.4±0.2°。