[发明专利]曲马多多囊泡脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种曲马多多囊泡脂质体的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

①将天然或人工合成的磷脂、胆固醇、中性脂质溶于有机溶剂中，作为有机相，其中磷脂在有机相中的摩尔浓度为5～50mmol/L，中性脂质在有机相中的摩尔浓度为1～10mmol/L，磷脂与胆固醇的摩尔比为1∶2～4∶1；

②将曲马多溶于水中使其浓度为10～500mmol/L，作为内水相；

③将步骤②中所得内水相加入等体积的有机相中，剪切混合乳化制得油包水型初乳；

④配置1～100mmol/L的氨基酸溶液，在配置好的氨基酸溶液中添加占其重量的0.1～9％的渗透压调节物质和/或0.01％～10％的表面活性剂作为外水相，将外水相加入步骤③中制备的油包水型初乳中，混合形成水包油包水型复乳，即W/O/W型复乳，其中所述的外水相和油包水型初乳的体积比为1∶1～10∶1；

⑤将得到的水包油包水型复乳加入步骤④中配置的氨基酸溶液中，其中水包油包水型复乳与氨基酸溶液的体积比为3∶1～1∶3，通入氮气或二氧化碳吹干除去复乳中的有机溶剂，得到脂质体的混悬液；

⑥将脂质体的混悬液溶于1～100倍体积步骤④中配置的氨基酸溶液，然后离心处理，倾去上清液，收集下层脂质体混悬液，得曲马多多囊泡脂质体。

2.如权利要求1所述的曲马多多囊泡脂质体的制备方法，其特征是：步骤①中所述磷脂选自卵磷脂、大豆磷脂、氢化卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、磷脂酰甘油中的一种或多种；中性脂质选自油酸甘油脂、三油酸甘油酯、月桂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯、3-α-氨基丁酸甘油酯、维生素E中的一种或多种；有机溶剂选自乙醚、氯仿、二氯甲烷、乙醇、丁醇、四氢呋喃、乙酸乙酯中的一种或多种；步骤④中所述的氨基酸为L-精氨酸、L-赖氨酸、丝氨酸或门冬氨酸中的一种，渗透压调节物质为葡萄糖、甘露醇或氯化钠中的一种或多种，表面活性剂为吐温80、司盘20或聚乙烯醇中的一种或多种。

3.如权利要求2所述的曲马多多囊泡脂质体的制备方法，其特征是：磷脂为氢化卵磷脂、大豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油中的一种或几种；中性脂质为三油酸甘油酯；有机溶剂为氯仿或乙醚-二氯甲烷混合物，其中所述乙醚-二氯甲烷混合物中乙醚与二氯甲烷的体积比为1∶3～3∶1。

4.如权利要求1、2或3所述的曲马多多囊泡脂质体的制备方法，其特征是：步骤①中的有机相中还加入带电荷的类脂，该带电荷的类脂与所述磷脂的摩尔比为1∶1～1∶50。

5.如权利要求4所述的曲马多多囊泡脂质体的制备方法，其特征是：所述的带电荷类脂为磷脂酰丝氨酸、磷脂酸或十八胺中的一种或多种，该类脂与磷脂的摩尔比为1∶3～1∶20。

6.一种曲马多多囊泡脂质体，其特征是，由以下步骤制备：

①将天然或人工合成的磷脂、胆固醇、中性脂质溶于有机溶剂中，作为有机相，其中磷脂在有机相中的摩尔浓度为5～50mmol/L，中性脂质在有机相中的摩尔浓度为1～10mmol/L，磷脂与胆固醇摩尔比为1∶2～4∶1；

②将曲马多溶于水中使其浓度为10～500mmol/L，作为内水相；

③将步骤②中所得内水相加入等体积的有机相中，剪切混合乳化制得油包水型初乳；

④配置1～100mmol/L的氨基酸溶液，在配置好的氨基酸溶液中添加占其重量的0.1～9％的渗透压调节物质和/或0.01％～10％的表面活性剂作为外水相，将外水相加入步骤③中制备的油包水型初乳中，混合形成水包油包水型复乳，即W/O/W型复乳，其中所述的外水相和油包水型初乳的体积比为1∶1～10∶1；

⑤将得到的水包油包水型复乳加入步骤④中配置的氨基酸溶液中，其中水包油包水型复乳与氨基酸溶液的体积比为3∶1～1∶3，通入氮气或二氧化碳吹干除去复乳中的有机溶剂，得到脂质体的混悬液；

⑥将脂质体的混悬液溶于1～100倍体积步骤④中配置的氨基酸溶液，然后离心处理，倾去上清液，收集下层脂质体混悬液，得曲马多多囊泡脂质体。