[发明专利]一种奥美拉唑速释固体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含有奥美拉唑的口服速释固体制剂及其制备方法。

背景技术

奥美拉唑为苯并咪唑替代品，是第一个应用于临床的质子泵抑制剂。可通过特异性抑制胃壁细胞分泌 酶系来抑制胃酸分泌。临床上用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃 泌素瘤)。

但奥美拉唑对酸敏感，因此可被胃酸快速降解。现有的质子泵抑制剂为了避开胃液对其的分解破坏， 多为口服肠溶制剂，生产时需要包肠溶衣，这种设计有几个缺点：(1)生产工艺中需要专门的包衣设备， 工艺要求较高，增加了生产成本；(2)肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；(3)由于在肠液中释放，药物起 效减慢，达峰时间延迟。本发明中所述复方制剂利用碳酸氢钠代替肠溶包衣。碳酸氢钠可以缓冲胃酸对奥 美拉唑的作用，使其快速吸收和抑制胃酸。

本复方制剂能特异性地作用于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上，及胃壁细胞质 子泵H+/K+-ATP酶所在部位，抑制壁细胞泌酸的最后步骤，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中去，以至 胃液中胃酸量大为减少，对各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用，此外还具有幽门螺杆菌的 除菌的辅助作用。

2006年2月，美国FDA批准Santarus公司的复方速释质子泵抑制药奥美拉唑/碳酸氢钠20mg/1100mg、 40mg/1100mg胶囊(商品名：Zegerid)上市。本品为速效质子泵抑制剂(PPI)，用于治疗胃食管反流性疾 病(GERD)引起的胃灼热等症状，以及腐蚀性食管炎、活动期良性胃溃疡和活动期十二指肠溃疡的短期 治疗。

复方奥美拉唑胶囊是奥美拉唑和碳酸氢钠的组合物，属于第一个上市的质子泵抑制剂速释制剂，该组 合可谓设计巧妙，方中碳酸氢钠不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止奥美拉唑被胃酸降解，奥 美拉唑速释制剂血药达峰时间约在口服后30分钟内，可整日有效控制胃酸。一日1次Zegerid药剂除白日 可控制胃酸外，还可有效地控制夜间胃酸(夜间平均pH值4.1，24小时内pH值为4.7)。

保护该产品的美国专利US6699885、US6645988、US6489346和US7399772及一些相关专利公开了一 种苯并咪唑替代品质子泵抑制剂和至少一种缓冲试剂的复方制剂的制备方法。所述的质子泵抑制剂可以是 奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、伊美拉唑、pariprazole和来明拉唑或它们的对映体、异构体、 游离碱或盐。提供了一种不是肠衣的或缓释的液体或固体药物剂型，还提供了一种通过给予固体药物剂型 治疗酸相关的胃肠障碍的方法；以及一种用于配制液体口服药物组合屋的药盒。中国专利ZL03806317.4 和ZL02817249.3为该美国专利中国申请的专利，两篇专利的法律状态均已撤销。

中国专利ZL200610098266公开了一种奥美拉唑速释固体及该制剂的制备方法。所述制剂由奥美拉唑 与一定量的氢氧化钠组合，使药物到胃部后迅速总和胃酸，药物被有效吸收。但对氢氧化钠的含量有严格 要求，即能有效总和胃酸而又不会造成胃肠道损伤。

中国专利ZL200710141577.4公开了一种奥美拉唑和碳酸氢钠的组合物是由奥美拉唑、碳酸氢钠组成 的若干肠溶包衣小丸和任意形式存在的碳酸氢钠组成的胶囊，其优点是通过肠溶包衣延缓奥美拉唑与胃壁 结合，克服奥美拉唑的酸性降解，当任意形式存在的碳酸氢钠总和胃酸达到一定pH值稳定，并达到胃部 速释的效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有奥美拉唑的口服速释制剂及其制备方法，该制剂由奥美拉唑、碳酸氢 钠和药用辅料组成的速效质子泵抑制剂。本发明在以往的复方奥美拉唑胶囊制备方法的基础上通过改进制 备工艺，降低了微粉化操作难度、增加收率，更好的保护了奥美拉唑使制剂稳定性更好。本发明所述制剂 与市售的美国FDA批准的Santarus公司的复方速释质子泵抑制药Zegerid胶囊进行溶出对比试验，结果 表明采用本发明方法制备的复方奥美拉唑胶囊起始30分钟内的溶出效果较市售品更好，胃速释效果更明 显。

本发明中，复方奥美拉唑速释胶囊由处方量的奥美拉唑、碳酸氢钠、增溶剂、崩解剂、粘合剂和润滑 剂组成。试验表明该口服速释胶囊具有良好的溶出度，更容易被人体吸收。