[发明专利]一种具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法

权利要求书

1.一种具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法，其特征是：包括环氧反应、缩酮反应、加氢反应、加成反应和水解反应，工艺过程如下：选取甾体化合物I为反应起始物，将其加入有机溶剂中，加入氧化剂和碱与起始物发生环氧反应，反应结束后分离干燥得到中间体环氧化物；将环氧反应制得的中间体环氧化物加入有机溶剂中，加入二醇化合物和催化剂与中间体环氧化物发生缩酮反应，反应结束后分离干燥得到中间体缩酮物；将缩酮反应得到的中间体缩酮物加入有机溶剂中，加入催化剂，通入氢气与中间体缩酮物发生加氢反应，反应结束后分离干燥得到中间体加氢物；将加氢反应得到的中间体加氢物加入有机溶剂中，滴加格氏试剂与中间体缩酮物发生加成反应，反应结束分离后得到中间体加成物；将加成反应得到的中间体加成产物加入有机溶剂中，加入酸与中间体加成产物发生水解反应，反应结束后分离干燥得到具有16-β-甲基甾体类药物中间体甾体化合物II：

2.根据权利要求1所述的具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法，其特征在于：甾体化合物I和II中的R＝OH，OCOCH₃；R₁＝OH；R₂＝CH₃；R3＝CH₃。

3.根据权利要求1所述的具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法，其特征在于：环氧反应使用的有机溶剂包括低级醇、卤代烃类、酮类、醚类中的一种或多种，使用的碱类包括氢氧化钠、氢氧化钾或其他无机碱，及有机碱，碱的加入方式以溶液形式，使用的氧化剂为双氧水或其他强氧化剂，参与环氧反应的起始物、碱和氧化剂的摩尔比为1∶1.1～2∶1.5～3，环氧反应的温度-10℃到80℃，时间为5～24h。

4.根据权利要求1所述的具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法，其特征在于：缩酮反应使用的有机溶剂包括乙酸乙酯、甲酸乙酯、原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯或其他酯和甲醇、乙醇或其他醇，使用的二醇类化合物包括乙二醇或其他二到六个碳的二醇，使用的催化剂为对甲苯磺酸，参与缩酮反应的中间体环氧化物、二醇类化合物、催化剂的摩尔比为1∶1.5--8∶0.02～0.1，缩酮反应的温度为-10℃到80℃，时间为6～10h。

5.根据权利要求1所述的具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法，其特征在于：加氢反应所用的有机溶剂包括四氢呋喃、乙醚，甲醇、乙醇，或其他醚类、醇类中的一种或多种，所用催化剂包括钯碳、醋酸钯、氧化钯、钯碳酸钙、硼氢化钾、硼氢化钠中的一种或多种，参与加氢反应的中间体缩酮物、催化剂的质量比为1∶0.05～0.2，压力范围0.1MPa-1MPa.温度0℃到50℃，时间为5-10h。

6.根据权利要求1所述的具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法，其特征在于：加成反应使用的有机溶剂包括四氢呋喃、乙醚或其他有机醚，使用的格氏试剂由溴甲烷和镁或碘甲烷和镁或氯甲烷和镁制备，加成反应的温度为0℃到80℃，反应进行一段时间后用苯或甲苯替换四氢呋喃或乙醚继续进行加成反应，参与加成反应的中间体加氢物、格式试剂的摩尔比为1∶1～7，反应的时间为8～24h。

7.根据权利要求1所述的具有16-β-甲基甾体类药物中间体的制备方法，其特征在于：水解反应使用的有机溶剂包括卤代烃或其他烃，醇，醚中的一种或多种，使用的酸包括盐酸或其他无机酸，酸加入方法以的溶液的形式，参与水解反应的中间体加成物、酸的摩尔比为1∶0.3～2，反应温度为0℃到80℃，时间约5h。