[发明专利]一种抗血小板凝集的制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其是涉及一种抗血小板凝集的制剂及其制备方法。

背景技术

爱啡肽(英文名称：Eptifibatide，化学名称：N6-(氨基亚氨甲基)-N2-(3-巯基-1-氧代丙基)-L-赖氨酰-甘氨酰-L-α-天冬氨酰-L-色氨酰-L-脯氨酰-L-半胱氨酰胺环(1    6-二硫化物)；是一种由六个氨基酸残基和一个巯基丙酰(脱氨基半胱氨酸)构成的环状七肽化合物，由半胱氨酸残基和巯基丙酰借助分子内二硫键成环。爱啡肽活性成分往往存在不能稳定的在注射液中较长时间存在的情况。

发明内容

研究发现，爱啡肽作为一种新型的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，适应症为用于治疗急型冠脉综合症(不稳定性心绞痛/非Q波心肌梗塞)，包括药物治疗和经皮冠脉介入治疗。使用枸橼酸钠与枸橼酸组成缓冲液可有效的达到对爱啡肽制剂的pH调节以及抗氧化的效果，解决了现有技术存在的缺陷。

本发明的方案为：一种抗血小板凝集的制剂，包括如下组分及其含量：

活性成分，含0.1mg/ml～50mg/ml，所述的活性成分为爱啡肽及其药剂学上接收的爱啡肽衍生物；

辅料，所述的辅料为枸橼酸与枸橼酸钠缓冲体系，所述的缓冲体系中，枸橼酸与枸橼酸钠分别含0.5mg/ml～50mg/ml及0.5mg/ml～50mg/ml。

优选的方案是：包括如下组分及其含量：

活性成分，含0.3mg/ml～10mg/ml，所述的活性成分为爱啡肽及其药学上可接收的爱啡肽衍生物；

辅料，所述的辅料为枸橼酸与枸橼酸钠缓冲体系，所述的缓冲体系中，枸橼酸与枸橼酸钠分别含0.5mg/ml～10mg/ml及1mg/ml～10mg/ml

更优的方案是：包括如下组分及其含量：

活性成分，含0.5mg/ml～5mg/ml l，所述的活性成分为爱啡肽及其药学上可接收的爱啡肽衍生物；

辅料，所述的辅料为枸橼酸与枸橼酸钠缓冲体系，所述的缓冲体系中，枸橼酸与枸橼酸钠分别含0.5mg/ml～5mg/ml及1mg/ml～5mg/ml。

本发明还提供了一种抗血小板凝集的制剂的方法，包括如下步骤：

(A)将枸橼酸及枸橼酸钠分别用100～10000ml灭菌注射用水溶解，初滤，然后超滤；

(B)用枸橼酸超滤液溶解爱啡肽，经搅拌使爱啡肽完全溶解，加入枸橼酸钠超滤液至所需浓度，并用注射用水定容至规定体积，pH值控制在4.5～6.0；

(C)将步骤(B)所述溶液过滤除菌并收集滤液至无菌容器中，分装即得。

本发明还提供了一种抗血小板凝集的制剂的应用，将所述抗血小板凝集的制剂与药剂学上接受的稀释剂混合，制成患者接受的稀释液，通过静脉注射或者肌肉注射给药。

本发明还提供了一种爱啡肽注射液，该注射液由活性成分爱啡肽和药物的可接受载体成分组成，其中药物的可接受载体为枸橼酸、枸橼酸钠、水。单剂量为5ml～100ml。

本发明与现有技术相比，具有如下优点和有益效果：

本发明所述的爱啡肽制剂的组方中，使用枸橼酸钠用枸橼酸钠与枸橼酸组成缓冲液可有效的实现对爱啡肽制剂pH调节以及抗氧化的效果。本发明所述的爱啡肽制剂制备的注射液，经过6个月加速及24个月长期稳定性试验，证明其活性成分稳定存在。尤其是制成小容量注射液，具有稳定性好、疗效确切的优点，在贮存和运输期间可保持良好的稳定性。

具体实施方式

1、处方

(1)实施例1

爱啡肽    10.00g

枸橼酸    5.25g

枸橼酸钠  5.25g

注射用水  加至5000ml

制成      1000支

实施例2

(2)实施例2

爱啡肽    10.00g

枸橼酸    5.25g

枸橼酸钠  8.75g

注射用水  加至5000ml

制成      1000支

(3)实施例3

爱啡肽    10.00g

枸橼酸    5.25g

枸橼酸钠    15.75g

注射用水    加至5000ml

制成        1000支

2工艺过程