[发明专利]一种阿戈美拉汀的合成方法

权利要求书

1.一种阿戈美拉汀的合成方法，其特征在于：

A，1-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基乙腈(3)的合成

先量取7-甲氧基-1-四氢萘酮(2)∶正丁基锂∶乙腈＝1∶(1～5)∶(1～5)摩尔 比，再按照乙腈∶四氢呋喃或乙醚＝1∶(1～50)质量比量取四氢呋喃或乙醚；然后 将乙腈加入到四氢呋喃或乙醚中，混匀后滴加正丁基锂，滴完搅拌0.5-1h，最 后将7-甲氧基-1-四氢萘酮(2)用溶剂四氢呋喃或乙醚溶解后滴加到反应体系中， 在-78℃～0℃下反应1-5h，得到1-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基乙腈 (3)；

B，(7-甲氧基-1-萘基)乙腈(4)的合成

先量取1-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基乙腈(3)∶二氯二氰基苯醌 ＝1∶(1～5)摩尔比，然后，将化合物(3)；醋酸或甲苯＝1∶(1～50)质量比量取醋酸 或甲苯，将1-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基乙腈(3)加入到醋酸或甲 苯中，再加入二氯二氰基苯醌，在50℃～150℃下反应4-20h，得到(7-甲氧基-1- 萘基)乙腈(4)；

C，(7-甲氧基-1-萘基)乙胺(5)的合成

先量取化合物(4)∶氢化铝锂＝1∶(1～5)摩尔比，然后，将氢化铝锂与四氢 呋喃混匀，再加入化合物(4)，在0℃至60℃下反应5-24h，得到(7-甲氧基-1- 萘基)乙胺(5)；

四氢呋喃的用量为氢化铝锂∶四氢呋喃＝1∶(1～50)质量比；

D，阿戈美拉汀(1)的合成

先量取化合物(5)∶乙酰氯∶碱＝1∶(1～5)∶(1～5)摩尔比，然后，将化合物 (5)与溶剂混匀，再加入碱，然后再加入乙酰氯，在0℃～25℃下反应1-5h，得 到阿戈美拉汀(1)；

溶剂的用量为：化合物(5)∶溶剂＝1∶(1～50)质量比；

所述溶剂为四氢呋喃，二氯甲烷，氯仿中的一种或者两种以上按任意比例混 合的混合溶剂；

所用碱为三乙胺或吡啶。