[发明专利]一种西他列汀游离碱的制备方法

权利要求书

1.一种西他列汀游离碱的制备方法，以7-[3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯 基)-2-丁烯基]-5，6，7，8-四氢-3-(1-三氟甲基)-1，2，4-三唑[4，3-α]并吡嗪为起始原 料，其特征在于：所述方法包括如下步骤：

(1)、使所述7-[3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)-2-丁烯基]-5，6，7，8-四氢 -3-(1-三氟甲基)-1，2，4-三唑[4，3-α]并吡嗪在Pd-C催化剂或硼氢化物存在下发 生加氢反应生成混旋的西他列汀游离碱；

(2)、采用D构型的有机酸拆分剂，对步骤(1)所得混旋的西他列汀游 离碱进行拆分，获得R-西他列汀有机酸盐，其中，所述拆分采用动态动力学 拆分法，具体是在对羟基苯甲醛或苯甲醛存在下以及酮类溶剂、pH2～4，温 度0℃～10℃下进行，所述酮类溶剂为丙酮或甲基异丁基酮；

(3)、中和步骤(2)所得R-西他列汀有机酸盐获得所述西他列汀游离碱。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述加 氢反应在温度5℃～60℃下以及醇类溶剂中进行，所述醇类溶剂为选自甲醇、 乙醇及异丙醇中的一种或几种的混合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述加 氢反应在温度25℃～30℃下进行。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述D 构型的有机酸拆分剂为D-酒石酸或D-樟脑磺酸。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，使用甲 酸或乙酸来调节所述pH。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，使用 25wt％～28wt％氨水作为中和试剂。