[发明专利]一种盐酸头孢甲肟/无水碳酸钠药物组合物脂质体注射剂

权利要求书

1.一种盐酸头孢甲肟/无水碳酸钠药物组合物脂质体注射剂，其特征在于是由以 下按质量份计算的组分组成：盐酸头孢甲肟1份、无水碳酸钠0.4份、脂质体 基质1.5～2.5份、附加剂0.2～0.5份，其中，所述的脂质体基质为磷脂∶胆固醇∶ 吐温80质量比为10∶2～15∶2～8的混合物，所述的附加剂为注射制剂中常用的 稳定剂、抗氧化剂或缓冲盐体系，并且通过包括如下步骤的方法制得：

(1)将脂质体基质和抗氧化剂溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器 上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(2)向制得的磷脂膜中加入缓冲盐溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速 匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(3)将盐酸头孢甲肟溶于水，微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中， 在保温下搅拌，再加入稳定剂，搅拌使其溶解，然后转移至冻干机内进行冷冻 干燥，制得盐酸头孢甲肟脂质体；

(4)将盐酸头孢甲肟脂质体粉碎过筛，和无水碳酸钠混合均匀无菌分装，获得 了盐酸头孢甲肟脂质体注射剂。

2.根据权利要求1所述的盐酸头孢甲肟/无水碳酸钠药物组合物脂质体注射剂， 其特征在于其中所述的磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂和 氢化蛋黄卵磷脂。

3.根据权利要求1所述的盐酸头孢甲肟/无水碳酸钠药物组合物脂质体注射剂， 其特征在于其中所述的稳定剂为乳糖、氯化钠、甘露醇、海藻酸糖、D-葡萄糖、 山梨醇、麦芽糖中的一种或两种以上。

4.根据权利要求1所述的盐酸头孢甲肟/无水碳酸钠药物组合物脂质体注射剂， 其特征在于其中所述的抗氧化剂为维生素E、硫脲、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠中 的一种或两种以上。

5.一种制备权利要求1-4任一项所述的盐酸头孢甲肟/无水碳酸钠药物组合物脂 质体注射剂的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将脂质体基质和抗氧化剂溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器 上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(2)向制得的磷脂膜中加入缓冲盐溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速 匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(3)将盐酸头孢甲肟溶于水，微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混悬液中， 在保温下搅拌，再加入稳定剂，搅拌使其溶解，然后转移至冻干机内进行冷冻 干燥，制得盐酸头孢甲肟脂质体；

(4)将盐酸头孢甲肟脂质体粉碎过筛，和无水碳酸钠混合均匀无菌分装，获得 了盐酸头孢甲肟脂质体注射剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、 异丙醇、乙醚、丙酮、正己醇、乙酸乙酯、氯仿或苯甲醇。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的缓冲盐溶液为磷酸盐缓 冲液、枸橼盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液，其pH 值为5-7。