[发明专利]一种盐酸头孢甲肟/无水碳酸钠药物组合物脂质体注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗生素类药物盐酸头孢甲肟/无水碳酸钠药物组合物制 剂，具体地说，涉及了一种盐酸头孢甲肟脂质体注射剂及其制法，属于医 药技术领域。

背景技术

盐酸头孢甲肟，其化学名称为：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4- 噻唑基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-[[1-甲基-1H-四唑-5-基)-硫]甲 基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐(2∶1)，分 子式：C₁₆H₁₇N₉O₅S₃·1/2HCl，分子量：529.79，结构式为：

盐酸头孢甲肟为日本武田公司研制开发的第三代头孢菌素，1983年在 日本首次上市，是一种广谱抗生素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达 到杀菌作用，对革兰阴性菌具有强抗菌作用是由于其具有良好的细胞外膜 通透性，对β-内酰胺酶稳定，且对青霉素结合蛋合(PBPs)1A、1B和3的亲 和力强，从而对细胞壁粘肽交联形成具有较强的阻碍作用。

目前，盐酸头孢甲肟的上市制剂均为无菌分装的粉末注射剂，其对光、 热敏感，稳定性差，长期放置导致有关物质明显增加，影响了用药的安全 性。

发明内容

本发明是基于这种目的：面对市场上的现有本品生产成本高而价格昂 贵，且因技术手段的限制，药品稳定性不理想，用药安全性得不到足够的 保证，本发明人经过查阅众多文献和数据对比分析，进行了大量试验，最 终完成了本发明。

本发明实现过程如下：

本发明提供一种盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于是由以下按质 量份计算的组分组成：盐酸头孢甲肟1份、无水碳酸钠0.36-0.44份、脂质 体基质1～3份、附加剂0～1份。

优选地，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于由以下按 质量份计算的组分组成：盐酸头孢甲肟1份、无水碳酸钠0.4份、脂质体基 质1.5～2.5份、附加剂0.2～0.5份。

其中，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于其中所述的 脂质体基质选自磷脂、十八胺、胆固醇、胆固醇乙酰酯、牛胆酸钠、蛋磷 脂酰胆碱、吐温80、磷脂酰肌醇、山梨醇的一种或多种；优选所述的脂质 体基质为磷脂、胆固醇和吐温80的混合物；更优选所述的脂质体基质为磷 脂∶胆固醇∶吐温80质量比是10∶2～15∶2～8的混合物。

其中，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于其中所述的 磷脂可以选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷 脂，优选为大豆卵磷脂。

其中，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于其中所述的 附加剂为注射制剂中常用的稳定剂、抗氧化剂或缓冲盐体系。

其中，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于其中所述的 稳定剂可以选择为乳糖、氯化钠、甘露醇、海藻酸糖、D-葡萄糖、山梨醇、 麦芽糖中的一种或两种以上，优选为甘露醇和乳糖。

其中，上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注射剂，其特征在于其中所述的 抗氧化剂可以选择为维生素E、硫脲、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠中的一种或两 种以上，优选为维生素E、亚硫酸钠和亚硫酸氢钠。

作为本发明另一目的，还提供了一种上述所述的盐酸头孢甲肟脂质体注 射剂的制备方法，包括如下步骤为：

(1)将脂质体基质和抗氧化剂溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄 膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；

(2)向制得的磷脂膜中加入缓冲盐溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水 化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；

(3)将盐酸头孢甲肟溶于水，微孔滤膜过滤，滤液加入空白脂质体混 悬液中，在保温下搅拌，再加入稳定剂，搅拌使其溶解，然后转移至冻干 机内进行冷冻干燥，制得盐酸头孢甲肟脂质体；

(4)将盐酸头孢甲肟脂质体粉碎过筛，和无水碳酸钠混合均匀无菌分 装，获得了盐酸头孢甲肟脂质体注射剂。

优选地，本发明提供的一种盐酸头孢甲肟脂质体注射剂的制备方法， 具体步骤为：

(1)将适宜比例的磷脂、胆固醇、吐温80和抗氧化剂溶于适量有机溶剂 中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；