[发明专利]丙环唑原药的生产新方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种三唑类杀菌剂的生产方法，特别涉及一种丙环唑 原药的生产新方法

背景技术

丙环唑(propiconazole)是由瑞士汽巴-嘉基公司开发的一种环 菌唑类内吸性杀菌剂，丙环唑的化学名称：顺反1-[2-(2，4-二氯苯 基)-4-丙基-1，3二氧戊环-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑，是甾醇脱甲基 化制剂，具有广谱、内吸性。原药外观为淡黄色粘绸液体，沸点 (13.3Pa)180℃，蒸汽压(20℃)0.133mPa，折光率1.5468，比重(20 ℃)1.27g/cm3。在水中溶解度为110mg/L，易溶于有机溶剂。320 ℃以下稳定，对光较稳定，水解不明显。在酸性、碱性介质中较 稳定，不腐蚀金属。贮存稳定性三年。原药对大鼠急性经口 LD50＞1517mg/kg，急性经皮肤LD50＞4000mg/kg。对家兔眼睛和皮 肤有轻度刺激作用。

丙环唑原药通过阻碍真菌麦角甾醇的生物合成而影响真菌细胞 壁的形成，对危害作物生长的多数真菌病害均有良好的防治效果，同 时具有一定的植物生长调节活性，通过抑制植物体内赤霉素的合成， 消除植物顶端优势，具有增产、早熟、抗倒伏等多种功能，是一种具 有保护作用和治疗作用的内吸性三唑类杀菌剂，可被根、茎、叶部吸 收，并能很快在植株内向上传导。丙环唑可以防治子囊囊菌、担子菌 和半知菌类等病原菌引起的病害，如对小麦全蚀病、根腐病、白粉病、 水稻恶苗病等具有较好的防治效果，对葡萄白粉病、炭疽病，花生和 香蕉的叶斑病等亦有防效，还可防治叶枯病、锈病、腥黑病等多种真 菌病害。其弥散剂用于大棚温室蔬菜、瓜、果病害的防治，安全方便， 持效期达3个月之久。对果类作物贮藏防腐保鲜也有明显效果，特别 是柑桔、苹果等主要水果品种的贮藏。

目前所采用的工艺主要是以中间体2，4-二氯苯乙酮、戊二醇、 溴、三氮唑等为主要原料，经过环化、溴化、缩合、提纯而成，共四 步反应，总收率在≥70％左右，原药含量≥95％，淡黄色黏稠液体。

在目前一般采用的生产方法中存在以下缺点：1、环化物为不稳 定物质，在溴化时容易发生可逆反应。2、溴化反应慢，反应时间长。

3、合成三氮唑钾盐时反应时间长，不易脱水，物料发粘。4、在缩合 时采用混合溶剂，不易后处理。5、产品提纯时硝化成盐，不易操作， 产品质量波动大。

发明内容

为了解决现有技术存在的溴化转化率低，溴化难以进行，1，2， 4-三氮唑钾盐合成时，反应时间长，反应生成的水难以脱除，混合溶 剂难处理回收利用和硝化不易操作等缺点，本发明提供了一种丙环唑 原药的生产新方法，使溴化转化率高，溶剂单一易处理回收套用，产 品易提纯。

本发明的技术方案为：一种丙环唑原药的生产新方法，采用2， 4-二氯苯乙酮和1，2-戊二醇进行环化，然后与溴进行溴化生成2- 溴甲基-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二噁戊烷，然后再和1，2，4- 三氮唑钾盐进行缩合反应制得粗产物，粗产物经过脱溶洗涤高真空蒸 馏得产品丙环唑原药。

其中，反应中总的溴的加入量可以稍高于2，4-二氯苯乙酮的物 质的量，之前这些步骤都是常规步骤，特别之处就在于在环化反应结 束后，进行溴化反应时，溴分两次加入，先将占溴的总质量的1％～ 10％的溴加入反应体系中进行溴化诱发反应，反应温度为50～80℃， 反应5～50分钟后，再将剩余的溴加入，此时温度为10～45℃，溴 滴加结束后在此温度下再继续反应0.5～3.0小时。在本发明中，对 合成好的环化物先加入小部分的溴，进行“溴化诱发反应”，然后， 再加入大量的溴，进行“溴化反应”，溴化物收率可达97％wt以上。 反应中，先将环化物温度提高到50～80℃，然后再将占溴总质量的 1％～10％的溴加入体系中进行溴化诱发反应5分钟～50分钟后，此时， 釜内产生白烟，表示溴化诱发成功。再降温至10～45℃，开始大量 滴加剩下的溴，时间掌握在0.5～5小时之间。滴加结束后继续在10～ 45℃反应0.5～3.0小时。“溴化诱发反应”引导溴化反应方向，减少 因环化物再次分解而产生酮的一溴化物和二溴化物，最终达到提高溴 化反应收率的目的。本发明生产溴化物工艺简单、易于实施，提高收 率，具有显著的经济效益。

其中，环化时反应式如下：

溴加入后的反应如下：

缩合的反应式如下：