[发明专利]一种布洛芬静脉给药制剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及含有布洛芬为主要药效成分的注射剂的制剂及其制备方法。

技术背景：

布洛芬具有抗炎、镇痛及解热作用，在采用常用动物实施的许多试验，布洛芬的作用为阿司匹林的16～32倍。在大鼠佐剂性关节炎，布洛芬的活性相对较低。人布洛芬300mg局部给药可减轻烟酸呋酯乳剂敷用导致的红斑，并在这方面作用与阿司匹林和异丁芬酸类似，而不是水杨酸钠、保泰松和羟基保泰松。

布洛芬的镇痛为外周型而不是中央型。这种化合物不具有糖皮质激素或肾上腺皮质激素刺激的特性。

布洛芬注射液(ibuprofen，Caldolor)由Cumberland公司研制，已于2009年6月11日在美国FDA批准布上市，为首个治疗疼痛和发热的布洛芬静脉注射新制剂。规格为400mg/4mL或800mg/8mL，布洛芬注射液说明书记载布洛芬注射液静脉输注之前须稀释。稀释至终浓度为4mg/ml或更少。适当稀释液，包括0.9％氯化钠注射液(生理盐水)(美国药典)，5％葡萄糖注射液(美国药典)(D5W)，或乳酸林格液。

800mg剂量：稀释8ml的布洛芬注射液不低于200ml的稀释剂。

400mg剂量：稀释4ml的布洛芬注射液不低于100ml的稀释剂。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种直接使用不需要稀释的布洛芬静脉给药制剂。

本发明的布洛芬静脉给药制剂与已上市售的布洛芬注射液比较有如下优势：在静脉给药时候可直接给药，不需要稀释给药，避免了操作过程中的二次污染，方便了临床使用。

实验发现布洛芬在水中微溶；所以将其制为静脉给药大输液制剂时必须提高布洛芬在水中的溶解度。本发明人经过多次试验发现溶液的pH值对布洛芬的溶解度影响很大。通过加入碱至pH至6.5以上能极大提高布洛芬在水中内的溶解度，但随着pH的增加，对布洛芬的破坏也就越大，溶液中的有关物质也增加。经实验验证的pH值在6.5-9.0时溶液的有关物质在可接受的范围之内。

在制备布洛芬静脉给药大输液制剂过程中加入的渗透压调节剂为氯化钠或葡萄糖中的一种。

本发明的另一目的在于提供布洛芬静脉给药大输液制剂的制备方法。

本发明涉及的布洛芬静脉给药大输液制剂，其中含有布洛芬、静脉给药制剂可接受的辅料、渗透压调节剂以及注射用水，溶液的渗透压调节剂用量可由溶液的渗透压计算得到，溶液的渗透压范围优选人体可耐受的0.5-3等渗度。

本发明还涉及布洛芬的布洛芬静脉给药大输液制剂的制备方法，其包括以下步骤：

a在配料罐中加入注射用水，加入配料量的辅料及布洛芬；

b.搅拌下，用碱调节剂调pH值6.5～9.0，加注射用水至所需量，加入针用活性炭搅拌，钛棒脱炭，再经微孔滤膜(优选筒式滤器，0.45μm和0.22μm)精滤；

c.中间体检测合格后，开始灌装；

d.将灌装好的半成品送入灭菌柜灭菌，热压灭菌。

在本发明优选的实施方式中所述可供静脉输注的碱调节剂可以为无机碱或有机碱，优选氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、精氨酸、赖氨酸或组氨酸。其中所述的针用活性炭的浓度为0.01％-0.2％。所述的静脉给药制剂可接受的辅料为可为碱调节剂、稳定剂(优选亚硫酸氢钠、依地酸二钠、依地酸钙钠等)。

本发明的制备工艺可行，产品经室温长期稳定性考察稳定性良好。

本发明制备方法所制备的制剂无血管刺激性、无溶血性

具体实施方式：

实施例1：布洛芬葡萄糖注射液的制备    (0.4g/100ml)

处方：布洛芬                          400g

      葡萄糖                          5kg

      精氨酸                          适量

      注射用水加至                    100L

                                               

                                      1000瓶

1)按配料核料单领取合格的布洛芬原料、葡萄糖及精氨酸；