[发明专利]一种芳香基鼠李糖苷的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药、化工技术领域，具体地说是一种芳香基鼠李糖苷的合成方法。

背景技术

芳香基鼠李糖苷由于其中芳香基的显色性，因此在鼠李糖苷的研究中具有重要作用(Garegg，P.J.，Hultberg，H.&Iversen，T.(1978).Carbohydr.Res.62，173-174)，它也是糖化学中一种合成中间体(Martearena，M.R.，Blanco，S.& Ellenrieder，G.(2003).Biores.Technol.90，297-303)。而对芳香基鼠李糖苷的合成也是早有研究，最经典的方法是三乙酰-L-鼠李糖溴苷在银盐或汞盐催化下进行糖苷化反应，然后产物经过甲醇钠脱保护后得到芳香基鼠李糖苷(Shintaro Kamiya，Sachiko Esaki and Misao Hama.(1967)Agric.Biol.Chem.，31，397-401，)。不过此方法产率只有10％左右，而且要使用重金属物质做催化剂，成本较高，易对环境造成严重污染。

后来又发展的新方法则是四乙酰基鼠李糖在路易斯酸，如BF₃-Et₂O催化下直接糖苷化，然后经过甲醇钠脱保护得到(Garegg，P.J.，Hultberg，H.&Iversen，T.(1978).Carbohydr.Res.62，173-174)。此法缩短了合成线路，产率有所提高，避免了重金属盐的使用，但是产率只有10％-40％不等，并不能让人满意。

因此，寻找一种绿色、经济的由氯苷合成芳香基鼠李糖苷的方法，这对于鼠李糖苷酶的研究和糖苷的合成都具有应用价值。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一芳香基鼠李糖苷的合成方法，工艺简单、操作方便，收率高，而且只得到单-构型的芳香基糖苷，合成所用原料价廉易得，生产成本低，避免了重金属盐的使用，是一种绿色经济的合成芳香基鼠李糖苷的方法。

实现本发明目的的具体技术方案是：一种芳香基鼠李糖苷的合成方法，其特点是将全酰化鼠李糖卤苷、酚和相转移催化剂溶于有机溶剂中，搅拌下滴加碱溶液，在糖苷化合成的同时进行脱酰化反应，然后经柱层析分离得芳香基鼠李糖苷，其结构式如下，具体制备包括下述步骤：

a、糖苷的合成和脱酰化反应

将全酰化鼠李糖卤苷与酚和相转移催化剂溶于有机溶剂中，搅拌下滴加碱溶液，在糖苷化合成的同时进行脱酰化反应，反应温度为0～60℃，反应时间为3～10小时，有机溶剂与全酰化鼠李糖卤苷的摩尔体积比为1mol∶1.5～20L，全酰化鼠李糖卤苷与酚、相转移催化剂和碱的摩尔比为1∶1～10∶0.05～1.0∶0.5～20。

b、反应体系的分离

将上述反应体系经硅胶柱层析洗脱、分离后得产物为芳香基鼠李糖苷，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇或石油醚/乙酸乙酯(CH₂Cl₂/MeOH或PE/EA)，产物与洗脱剂摩尔体积比为1mmol∶0.1～1L。

所述全酰化鼠李糖卤苷为全酰化鼠李糖氯苷或全酰化鼠李糖溴苷。

所述酚为苯酚、对氯苯酚、对溴苯酚、对氟苯酚、对碘苯酚、对硝基苯酚、邻硝基苯酚、对叔丁基苯酚、对甲基苯酚、对甲氧基苯酚、间羟基乙酰苯胺、α-萘酚、β-萘酚、邻甲基苯酚、邻氯苯酚、邻溴苯酚、水杨酸甲酯、丁香醛、邻氟苯酚、邻碘苯酚、邻羟基苯乙酮、邻硝基苯酚、柚皮甙、5-甲基-2-硝基苯酚、邻甲氧基苯酚、五氯苯酚、3，5-二氟苯酚、2，4-二氯苯酚、酚酞、对羟基苯甲酸、溴酚蓝、对羟基苯甲醛、邻羟基苯甲醛、2-亚硝基1-萘酚或5，7-二羟基-4-甲基香豆素。

所述相转移催化剂为十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)或四丁基溴化铵(TBAB)。

所述有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、二氧六环、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮或乙醚。

所述碱溶液为5～40％(wt)的NaOH、KOH、LiOH或四丁基氨溶液。

本发明与现有技术相比具有工艺简单、操作方便，收率高，合成所用原料价廉易得，生产成本低，不污染环境的优点，而且只得到单-构型的芳香基糖苷，性能稳定，是一种绿色经济的合成芳香基鼠李糖苷的方法。

具体实施方式

本发明将全酰化鼠李糖卤苷、酚和相转移催化剂溶于有机溶剂中，搅拌下滴加碱溶液，在糖苷化合成的同时进行脱酰化反应，然后经柱层析分离得芳香基鼠李糖苷，其反应结构式如下：