[发明专利]匹伐他汀钙双层渗透泵控释片及其制备方法

权利要求书

1.一种匹伐他汀钙双层渗透泵控释片，其特征在于：包括由含药层及推动层组成的双层片芯以及包裹于双层片芯外表的一层属于半透膜的包衣膜，所述包衣膜在含药层的表面设有一释药小孔。其特征在于：所述片芯中含药层含有匹伐他汀钙、碱性辅料、渗透活性物质、促渗剂、粘合剂和润滑剂；所述推动层含有促渗剂、渗透活性物质、粘合剂和润滑剂；所述包衣膜由成膜材料或致孔剂、增塑剂等中的一种或几种组成，包衣膜增重占片芯重量的8％-20％，包衣膜在含药层表面的释药孔孔径为0.2-2.0毫米。

2.权利要求1所述的匹伐他汀钙双层渗透泵控释片，其特征在于：所述含药层组成成份占双层片芯的重量百分比为：

匹伐他汀钙      0.1％-1.0％，

碱性辅料        10％-50％，

渗透活性物质    0％-50％，

促渗剂          10％-50％，

粘合剂          0％-5％，

润滑剂          0.1％-3％；

所述推动层组成成份占双层片芯的重量百分比为：

促渗剂        10％-40％，

渗透活性物质  5％-50％，

粘合剂        0％-5％，

润滑剂        0.1％-3％；

所述包衣膜组成成份占双层片芯的重量百分比为：

成膜材料    1％-30％，

致孔剂      0-5％，

增塑剂      0.1％-10％。

3.权利要求1-2的匹伐他汀钙双层渗透泵控释片，其特征在于：所述碱性辅料选自磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、硅酸钠、硅酸钾、硅酸镁、碳酸镁、碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝、碳酸氢钠、氯化钙、乙二胺四乙酸的钠盐、铁盐及钙盐，枸橼酸二钠、枸橼酸钙、琥珀酸钠、琥珀酸钙以及各种氨基酸的钠盐及钙盐一种或多种。

4.权利要求1-2的匹伐他汀钙双层渗透泵控释片，其特征在于：所述渗透压活性物质选自氯化钠、乳糖、甘露醇、果糖、葡萄糖、蔗糖等中的一种或几种。

5.权利要求1-2的匹伐他汀钙双层渗透泵控释片，其特征在于：所述促渗剂选自聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波普等中的一种或几种。

6.权利要求1-2的匹伐他汀钙双层渗透泵控释片，其特征在于：所述粘合剂可选用水、乙醇、淀粉浆、聚维酮、羟丙甲纤维素或其它纤维素类等中的一种或几种，根据需要也可以不选。

7.权利要求1-2的匹伐他汀钙双层渗透泵控释片，其特征在于：其中所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、石蜡等中的一种或几种，优选的是硬脂酸镁、滑石粉。

8.权利要求1-2的匹伐他汀钙双层渗透泵控释片，其特征在于：所述成膜材料选自醋酸纤维素、乙基纤维素等中的一种或几种。

9.权利要求1-2的匹伐他汀钙双层渗透泵控释片，其特征在于：所述致孔剂选自蔗糖、甘露醇、聚乙二醇(聚乙二醇200-400，聚乙二醇1500、聚乙二醇4000，聚乙二醇6000)，聚维酮等中的一种或几种。

10.权利要求1-2的匹伐他汀钙双层渗透泵控释片，其特征在于：所述增塑剂选自邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二酯、聚维酮等中的一种或几种，优选的是聚乙二醇。

11.匹伐他汀钙双层渗透泵控释片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)将匹伐他汀钙与碱性辅料、渗透压活性物质等辅料按等量递增法混合，加入粘合剂制粒，加入润滑剂混匀，即得含药层颗粒。

(2)将促渗剂、渗透压活性物质等辅料混合，加入粘合剂制粒，加入润滑剂混匀，即得推动层颗粒。

(3)将含药层和推动层颗粒经两次压片后制得双层片芯芯体，用含有成膜材料、增塑剂和/或致孔剂的包衣液包衣至包衣膜增重占片芯重量的8％-20％，将包衣膜在含药层一侧以激光打孔或机械打孔，孔径为0.2-2.0毫米，即得。