[发明专利]4″,5″-二羟基-5-甲氧基-[6″,6″-二甲基吡喃(2″,3″:7,8)]香豆酮并色酮的全合成方法

权利要求书

1.4′，5′-二羟基-5-甲氧基-[6″，6″-二甲基吡喃(2″，3″：7，8)]香豆酮并色酮的全合成方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

反应式：

(1)2，4，6-三羟基苯乙酮进行Vilsmeyer-Hack甲酰化及环合反应得到化合物2 5，7-二羟基色酮；

(2)化合物2与3-氯-3-甲基-1-丁炔进行选择性单醚化得到化合物3 7-(1，1-二甲基-2-丙炔氧基)-5-羟基色酮；

(3)化合物3在强碱条件下发生区域选择性的Claisen热重排和环合反应得到化合物4 5-羟基-8，8-二甲基-8H-吡喃(3，2-g)色酮；

(4)化合物4在甲基化试剂条件下进行甲基化给出化合物5 5-甲氧基-8，8-二甲基-8H-吡喃(3，2-g)色酮；

(5)化合物5先用哌啶开环，然后进行碘化得到化合物6 3-碘-5-甲氧基-8，8-二甲基-8H-吡喃(3，2-g)色酮；

(6)1，2，4-苯三酚7进行保护基保护得到化合物8 1，2，4-三(4-甲基-苄氧基)-苯；

(7)化合物8发生溴化反应得到化合物9 1-溴-2，4，5-三(4-甲基-苄氧基)-苯；

(8)化合物6与硼酸酯化合物10发生Suzuki偶联反应得到化合物11 3-[2，4，5-三(4-甲基-苄氧基)-苯基]-5-甲氧基-8，8-二甲基-8H-吡喃(3，2-g)色酮；

(9)化合物11通过选择性氧化去保护得到对醌化合物12 2-[5-甲氧基-8，8-二甲基-4-氧-4H，8H-吡喃(3，2-g)苯并吡喃-3-基]-5-(4-甲基-苄氧基)-(1，4)苯醌；

(10)化合物12先用酸去保护，然后发生酸诱导的环合异构化得到目标化合物4′，5′-二羟基-5-甲氧基-[6″，6″-二甲基吡喃(2″，3″：7，8)]香豆酮并色酮Hirtellanine A。

2.根据权利要求1所述的4′，5′-二羟基-5-甲氧基-[6″，6″-二甲基吡喃(2″，3″：7，8)]香豆酮并色酮的全合成方法，其特征在于所述步骤(1)2，4，6-三羟基苯乙酮在三氟化硼乙醚和甲磺酰氯存在下与N，N`-二甲基甲酰胺发生甲酰化反应，2，4，6-三羟基苯乙酮与三氟化硼乙醚和甲磺酰氯摩尔比为1.0∶2.0～5.0∶1.5～4.5，反应溶剂为DMF，温度为0～50℃，时间为0.5～2.0小时，随后反应物发生关环反应，溶剂为DMF，反应时间为1～6小时，反应温度为0～100℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(2)化合物2溶解于丙酮中，在碳酸钾和碘化钾存在下，经碘化亚铜催化与3-氯-3-甲基-1-丁炔发生酚醚化反应，相对于化合物2，碳酸钾用量为2.0～5.0，碘化钾用量为2.0-4.5，催化剂用量为0.02～0.1当量，优选为0.05当量，3-氯-3-甲基-1-丁炔用量为1.0～1.5当量，优选1.05当量。温度为40～70℃，反应时间为1.0～5.0小时。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(3)化合物3在强碱条件和高沸点溶剂中发生区域选择性的热环合反应，强碱为NaH、Na、NaOH或KOH等碱，溶剂为甲苯、二甲苯、硝基苯或N，N`-二甲基甲酰胺等，温度为100～160℃，强碱用量为1.0～10.0当量，优选为4.0～6.0当量，反应时间为8.0～24.0小时。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(4)化合物4在碳酸钾存在下与甲基化试剂发生酚甲基化反应，甲基化试剂为硫酸二甲酯或碘甲烷，化合物4与甲基化试剂摩尔比为1∶1.0～3.0，反应时间为2.0～8.0小时，反应溶剂为丙酮，反应在回流下进行。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(5)化合物5首先在醇溶剂中用哌啶开环，然后在吡啶存在下与碘发生碘化反应；相对化合物5，哌啶加入量为5.0～20.0当量，吡啶加入量为1.0～5.0当量，优选为2.0当量，碘为1.0～10.0当量；开环反应所用溶剂为甲醇或乙醇，在回流条件下进行，反应时间为1.0～3.0小时；碘化关环所用溶剂为二氯甲烷，在室温20℃下进行，反应时间为10.0～20.0小时。