[发明专利]制备艾瑞昔布的方法有效
| 申请号： | 201010136976.3 | 申请日： | 2010-03-30 |
| 公开（公告）号： | CN102206178A | 公开（公告）日： | 2011-10-05 |
| 发明（设计）人： | 张富尧;神小明;孙飘扬 | 申请（专利权）人： | 上海源力生物技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/38 | 分类号： | C07D207/38 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 201203 上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 艾瑞昔布 方法 | ||
1.一种制备艾瑞昔布的方法，其特征在于，其包括如下步骤：
1)以甲磺酰苯乙酮(IV)为原料，经溴代制得α-溴代甲磺酰苯乙酮(III)；
2)在碱性介质作用下，化合物(III)与对甲苯乙酸缩合成环得到二氢呋喃酮(II)；
3)二氢呋喃酮(II)与正丙胺和正丙胺盐反应生成吡咯烷酮从而制得艾瑞昔布(I)
2.根据权利要求1所述的制备艾瑞昔布的方法，其特征在于，在步骤2)中，所述的碱性介质选自Et3N、DBU、TMG、Py、DIPEA、K2CO3、KHCO3、Na2CO3、NaHCO3、KOH、NaOH、NaOMe、NaOEt、NaOtBu或NaH的任一种或其组合；所述的反应在溶剂中进行，所述的溶剂选自DMF、THF、Me-THF、EtOH、乙腈、甲苯、丙酮或水的任一种或其组合；所述的反应在温度20℃-80℃进行。
3.根据权利要求2所述的制备艾瑞昔布的方法，其特征在于，在步骤2)中，所述的碱性介质为Et3N；所述的反应溶剂为乙腈；所述的反应在温度75℃进行。
4.根据权利要求1所述的制备艾瑞昔布的方法，其特征在于，在步骤3)中，所述的正丙胺盐选自正丙胺甲酸盐、正丙胺醋酸盐、正丙胺盐酸盐、正丙胺硫酸盐、正丙胺磷酸盐或正丙胺氢溴酸盐的任一种或其组合，优选为正丙胺醋酸盐。
5.根据权利要求1所述的制备艾瑞昔布的方法，其特征在于，在步骤3)中，所述的反应在温度120℃-170℃进行，优选在温度160℃进行。
6.一种制备艾瑞昔布的方法，其特征在于，
其包括如下步骤：
1)以甲磺酰苯乙酮(IV)为原料，经溴代制得α-溴代甲磺酰苯乙酮(III)；
2)在碱性介质作用下，化合物(III)与对甲苯乙酸缩合得化合物(V)；
3)在碱性介质作用下，化合物(V)缩合成环得到二氢呋喃酮(II)；
4)二氢呋喃酮(II)与正丙胺反应后，在酸性介质作用下，制得艾瑞昔(I)
7.根据权利要求6所述的制备艾瑞昔布的方法，其特征在于，在步骤2)中，所述的碱性介质选自Et3N、DBU、TMG、Py、DIPEA、K2CO3、KHCO3、Na2CO3、NaHCO3、KOH、NaOH、NaOMe、NaOEt、NaOtBu或NaH的任一种或其组合；所述的反应在溶剂中进行，所述的溶剂选自DMF、THF、Me-THF、EtOH、乙腈、丙酮或水的任一种或其组合。
8.根据权利要求7所述的制备艾瑞昔布的方法，其特征在于，在步骤2)中，所述的碱性介质为Et3N；所述的反应溶剂为乙腈。
9.根据权利要求6所述的制备艾瑞昔布的方法，其特征在于，在步骤3)中，所述的碱性介质选自Et3N、DBU、TMG、Py、DIPEA、K2CO3、KHCO3、Na2CO3、NaHCO3、KOH、NaOH、NaOMe、NaOEt、NaOtBu或NaH的任一种或其组合；所述的反应在溶剂中进行，所述的溶剂选自DMF、THF，Me-THF、EtOH、乙腈、丙酮、异丙醇、正丁醇或水的任一种或其组合；所述的反应在温度0℃-120℃进行。
10.根据权利要求9所述的制备艾瑞昔布的方法，其特征在于，在步骤3)中，所述的碱性介质为Et3N；所述的反应溶剂为乙腈；所述的反应在温度为75℃进行。
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